Anemia Falciforme

Anemia falciforme.
La anemia de células falciformes o anemia drepanocítica, es una hemoglobinopatía, enfermedad que afecta la hemoglobina, una proteína que forma parte de los glóbulos rojos y se encarga del transporte de oxígeno. Es de origen genético y se da por la sustitución de un aminoácido en su conformación, esto provoca que a baja tensión de oxígeno la hemoglobina se deforme y eleritrocito adquiera apariencia de una hoz; la nueva forma provoca dificultad para la circulación de los glóbulos rojos, por ello se obstruyen los vasos sanguíneos y causan síntomas como dolor en las extremidades. Los glóbulos rojos también padecen de una vida más corta provocando anemia por no ser reemplazados a tiempo.
La hemoglobina es el pigmento rojo de la sangre, es una proteína cuya funciónprincipal es transportar oxígeno en todo el organismo. Se encuentra en los eritrocitos (glóbulos rojos). Los trastornos genéticos de la hemoglobina humana son el grupo de trastornos de gen único más frecuente, pues se estima que el 5% de la población mundial porta una o más mutaciones de los genes implicados en la síntesis de hemoglobina (Jorde L. B., 2000).
La molécula de hemoglobina es untetrámero compuesto por 4 cadenas polipeptídicas, α2 y β2, es decir, presenta dos cadenas α idénticas y dos cadenas β idénticas (estructura cuaternaria). Las cadenas β están codificadas por un gen del cromosoma 11, y las cadenas α lo están por dos genes del cromosoma 16, muy parecidos ente sí. De éste modo, un individuo normal tendría dos genes β normales y dos genes α normales. Cada una de éstascadenas de globina se asocia con un grupo hemos que contiene un átomo de hierro y que se une al oxígeno. Esta propiedad permite a la hemoglobina desarrollar la vital función de transportar oxígeno a los eritrocitos.
Transporta el oxígeno desde los pulmones, las branquias o la piel del animal hasta sus capilares para usarlo en la respiración (Voet, 2004). En cada ciclo de su viaje a través del sistemacirculatorio, los eritrocitos, que normalmente son discos bicóncavos flexibles, deben adelgazarse para pasar por los vasos capilares delgados de menor diámetro que el que ellos tienen.
La alteración estructural más importante de la hemoglobina es la enfermedad de las células falciformes, un trastorno que afecta alrededor de un 0.15 % de los niños negros en Estados unidos. Es causada por unamutación única que produce la sustitución de un ácido glutámico por una valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica β. Las secuencias, en las correspondientes secciones de las dos hemoglobinas (A para hemoglobina normal, S para hemoglobina falciforme), son las siguientes:
HbA: val-his-leu-tre-pro-glut-glut-lis
HbS: val-his-leu-tre-pro-val-glut-lis
La gran importancia de la secuencia deaminoácidos para determinar las estructuras secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas globulares y, por lo tanto, sus funciones biológicas, se demuestra muy claramente en el caso de la anemia falciforme. Cada variante de hemoglobina (se conocen más de 300 variantes genéticas de hemoglobina en la población humana) es el producto de una alteración genética. A cada variante de gen se le llamaalelo. Debido a que los seres humanos no poseen en general dos copias de cada gen un individuo puede tener dos copias de un alelo (siendo entonces homocigoto para ese gen) o cada una de las copias corresponder a un alelo diferente (homocigoto). La anemia falciforme es una enfermedad genética en la cual un individuo ha heredado el alelo para ésta enfermedad de ambos progenitores (forma homocigota).En las formas homocigotas, ésta sustitución de aminoácidos altera de tal forma que los eritrocitos de la hemoglobina, en condiciones de baja tensión de oxígeno, adoptan la morfología característica de “hoz” (delgados y con forma de media luna).
Cuando se desoxigena la hemoglobina de las células falciformes (llamada hemoglobina S), ésta pasa a ser insoluble y forma polímeros que se agregan en...