Anemia Falsiforme

GENETICA, CARACTERÍSTICAS
DE LA HEMOGLOBINA S,
ANEMIA FALCIFORME Y HAPLOTIPOS
Zulema Bustamante*, Roxana Garcia y Gabina Martinez
*Fac. de Bioquímica y Farmacia – UMSS 2002
RESUMEN
La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria, producida por la presencia de la
hemoglobina S en su forma homocigoto (HbsHbs), que produce un cambio de aminoácido en
la posición 6 de beta globina normal,cambiando ácido glutámico por valina, lo que
disminuye la solubilidad de la proteína, de tal manera que la hemoglobina S forma polímeros
produciendo un glóbulo rojo en forma de hoz. Esta característica produce la vaso-oclusión,
así como la liberación del grupo hemo, que interacciona con la membrana de los glóbulos
rojos, causando hemólisis con la consecuente anemia. La enfermedad estáacompañada de
varios síntomas característicos. La herencia
de esta hemoglobina, sigue las leyes
mendelianas, de tal manera, que si un progenitor es portador de la hemoglobina S y el otro
no, lo probable es que la mitad de los hijos sean portadores de la HbS y la otra mitad sano, en
cambio si los 2 progenitores son portadores de la HbS, en cada gestación hay una
probabilidad del 25% de que el niño seanormal, una probabilidad de un 50% de que sea
portador de Hb S y un 25% de probabilidad de que el niño tenga enfermedad falciforme por
HbS. Los métodos de identificación de hemoglobina S son electroforéticos o
cromatográficos, utilizándose también en la actualidad métodos de análisis del ADN del
genotipo. También se considera como un aspecto importante la presencia de los haplotipos
quedeterminan en parte las características ancestrales y culturales de las poblaciones que
tienen este gen o la severidad de los cuadros clínicos.
INTRODUCCION
I NTRODUCCION
Existen varias enfermedades hereditarias por hemoglobinas anormales que afectan a millones de personas
en el todo el mundo. Entre estas, las mas importantes son aquellas que están relacionadas con alteraciones
en la cadena betade la hemoglobina, siendo la más importante la drepanocitosis o anemia falciforme, que es
una enfermedad que se encuentra con frecuencia en personas de raza negra y su mestizaje, debido a que
S
S
son portadoras de la hemoglobina S en su forma homozigota (Hb Hb ), sin embargo, también puede
A
S
presentarse como heterozigoto, es decir Hb y Hb produciendo tan sólo el rasgo falciforme y unaresistencia a
la malaria, pero al mismo tiempo esta hemoglobina S puede estar relacionada con diferentes haplotipos (1).
En este trabajo se revisará la genética de la hemoglobina S, así como sus características y propiedades
químicas, el estudio realizado para la identificación del aminoácido cambiado, su relación con la anemia
falciforme, el rasgo falciforme, la distribución geográfica de esteproblema, los métodos de identificación de la
Hb S, la herencia de la hemoglobina S, los haplotipos de Hb S y finalmente se realizará un comentario sobre el
tema tratado.
GENETICA DE LA HEMOGLOBINA S
G ENETICA
El componente proteico de la hemoglobina esta formado por 4 subunidades, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
del tipo de las globinas, el gen para la beta globina esta localizado sobre elcromosoma 11, p 15.5 y tiene 475
variantes alelicos, Este es un miembro de la familia de los genes de la globina, que es un grupo involucrado en
el transporte del oxigeno. Otros miembros de la familia de este gen incluyen a alfa, gamma, delta y epsilon y
zeta genes de globina. Estos genes son regulares y se presentan en un tiempo específico durante el
desarrollo de la vida del ser humano (fig1). Entre los variantes alélicos, se tiene la hemoglobina falciforme
(HbS), que es responsable de la formación de los glóbulos rojos falciformes (2).

EPSILON

GAMMA
G

DELTA

BETA

A
3’

5’

Hb F

HbA2

HbA

Fig 1 . Representación esquemática del gen loci de la globina, mostrando el locus del gen de la beta globina
F ig
en el cromosoma 11, los dos genes de gamma...