Angioedema Hereditario

ANGIOEDEMA HEREDITARIO
Después de haber encontrado, en 1887, a una mujer de 24 años de edad con crisis recurrentes de angioedema, Osler obtuvo antecedentes de episodios similares de edema en no menos de cinco generaciones de la familia de la paciente, a partir de la bisabuela de la mujer nacida en 1762. Así, Osler estableció las bases de herencia dominante de un subgrupo de pacientes conangioedema recidivante.
Epidemiología
El angioedema hereditario es una enfermedad de herencia dominante que afecta a alrededor de 1:50,000 personas. Se ha informado en todas las razas, y no hay sesgo de sexo en las formas clásicas (tipos 1 y 2). El tipo clásico de angioedema hereditario es causado por un defecto cuantitativo (tipo 1) o funcional (tipo 2) en el inhibidor plasmático del primercomponente del complemento (C'1 INH). El gen C1 INH se ha mapeado en el cromosoma 11 con considerable heterogeneidad genética cuando las mutaciones responsables de las enfermedades se definen.
Recientemente, una tercera forma de angioedema hereditario (tipo 3) ha sido reportada por varios grupos, se produce exclusivamente en mujeres con C1 INH normal con una relación a la actividad estrogénica.Fisiopatología
Virginia Donaldson fue la primera en demostrar que la enfermedad era causada por un defecto en la serpina (inhibidor de serina proteasa) C1 INH. Para que el angioedema hereditario se exprese clínicamente, el nivel plasmático de C1 INH debe ser cuantitativamente o funcionalmente menor del 40% de lo normal. Esta deficiencia causa un aumento anormal en la activación de C1, lo que lleva alconsumo de C2 y C4 y los niveles plasmáticos correspondientemente bajos de estas proteínas. También provoca la formación excesiva de la enzima calicreína, que resulta en aumento de la transformación de quininógeno a cininas incluyendo el nonapéptido altamente vasoactivo bradicinina. La evidencia ahora fundamenta que la bradiquinina es la causa de la inflamación en lugar de cualquier péptidovasoactivo que resulta de la activación del complemento. El 15% de los pacientes tienen un inmunoreactivo normal pero un C1 INH funcionalmente defectuoso (angioedema hereditario tipo 2). El 85% con 1 gen inactivo tienen trans-supresión del gen funcional o hipermetabolismo de C1 INH sintetizado, con mutaciones que consisten en deleciones, inserciones, codones de parada o mutaciones con cambio de modo queel mRNA no se produce o cualquier proteína sintetizada es degradada intracelularmente. El 15% que sintetizan proteínas C1 INH inactivas son causadas por mutaciones puntuales.
El angioedema hereditario tipo 2 incluye 2 variantes, uno con una proteína inactiva funcionalmente presenta cantidades normales de inmunoreactivo y una segunda con un inhibidor no funcional presente en mayor concentración yunido a la albúmina.
Los pacientes con angioedema hereditario tipo 1 o 2 tienen niveles bajos de C4, aunque no tengan síntomas, y el C1 INH funcional está muy deprimido. El C1 INH inmunoreactivo se encuentra disminuido en la enfermedad de tipo 1 y, en general es proporcional a la función observada, aunque el C1 INH inmuoreactivo es normal (o incrementado) en el tipo de angioedema hereditario II.Características clínicas y diagnóstico
Los pacientes suelen ser asintomáticos hasta la pubertad. Aunque la hinchazón se puede desarrollar sin ningún tipo de trauma anterior, más de la mitad de los pacientes con angioedema hereditario reportan algo, como lesiones localizados en procedimientos dentales. Otros factores desencadenantes son el ejercicio vigoroso, el consumo de alcohol, el estrésemocional y los factores hormonales. La administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y estrógenos están contraindicados en el angioedema hereditario. También hay urticaria no pruriginosa transitoria prodrómica en algunos pacientes. Los principales sitios de afectación cutánea son la cara, las manos, los brazos, las piernas, los genitales y las nalgas, y la...