Antihistaminicos H1 Clasicos

ANTIHISTAMÍNICOS H1 "CLÁSICOS"
Clorfeniramina y dextroclorfeniramina. Prototipos
de las alquilaminas (propilaminas), la clorfeniramina
y su isómero, la dextroclorfeniramina, se
emplean en multitud de compuestos anticatarrales
de libre dispensación, generalmente en asociación
con vasoconstrictores, expectorantes y analgésicos.
La dexclorfeniramina es, además, el único
antihistamínico disponiblepara uso parenteral en
nuestro país10. Su vida media plasmática está en
torno a las 24 horas, al igual que el tiempo de
supresión de prueba cutánea a histamina57 (Tabla
II) y el fundamento de sus formulaciones de liberación
retardada ("Repetabs") es, sobre todo,
reducir el pico plasmático para reducir los efectos
adversos sobre el SNC4, que son su principal problema:
a dosis terapéuticas causansomnolencia,
disminución de reflejos y cambios electroencefalográficos58.
Difenhidramina. Actualmente sólo está disponible
en España en algunas asociaciones anticatarrales
y como hipnótico10, dada la intensidad de
sus efectos centrales58. Su derivado dimenhidrinato
se emplea ampliamente en nuestro país como
anticinetósico.
Clemastina. Es el prototipo de etanolamina, el
mismo grupo químico quedifenhidramina, en
España. En la actualidad, sólo está disponible por
vía oral10. Su vida media plasmática es de 7 a 12
horas, con efecto supresor de prueba cutánea de
12 a 24 horas. Sus efectos anticolinérgicos, antidopaminérgicos
y antiserotoninérgicos son similares
a los de otros antihistamínicos clásicos9.
Ciproheptadina y azatadina. Muy relacionadas
estructuralmente entre sí, las piperidinasclásicas
se caracterizan sobre todo por su potente efecto
antiserotoninérgico, anticolinérgico y sedante. El
primero de estos efectos se ha utilizado para indicaciones
como síndrome de Cushing, síndrome
carcinoide o cefaleas vasculares9, así como en el
manejo de hiporexias10. La azatadina es el compuesto
parental de loratadina.
Hidroxicina. Tiene una vida media de eliminación
de 14 a 20 horas enadultos y se concentra en
la piel rápidamente, de forma que se pueden
encontrar concentraciones cutáneas altas de forma
sostenida tras dosis únicas y múltiples, y es capaz
de suprimir la respuesta a histamina durante al
menos 36 horas tras una dosis única en adultos
sanos4. Clásicamente considerado el antihistamínico
más eficaz en el manejo del síntoma prurito59,
este efecto es atribuible en parte asu potente efecto
sedante, que ha sido utilizado con fines terapéuticos.
Cinarizina y flunarizina. Piperazinas clásicas
estructuralmente distintas de hidroxicina o cetirizina,
se han empleado sobre todo por su actividad
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Fig. 2. Taquicardia ventricular en forma de “torsades de pointes”. Registro simultáneo en las derivaciones I, II, III y VI.
anticinetósica.Flunarizina es el derivado bifluorado
de la cinarizina y tiene también actividad bloqueante
de los canales del calcio6; se emplea en la
profilaxis de la migraña y el vértigo y en trastornos
vasculares cerebrales y periféricos.
Prometazina. Derivado etilamina de la fenotiacina,
posee las mismas características sedativas de
otras fenotiacinas, junto con un potente efecto
antihistamínico yanticinetósico9. En los años 70 y
primeros 80 fue uno de los antihistamínicos más
utilizados por vía oral y tópica en nuestro país,
pese a su toxicidad potencial: puede producir discrasias
sanguíneas, neuro y hepatotoxicidad y
diversas reacciones cutáneas como urticaria de
contacto, dermatitis sistémicas de contacto y reacciones
fototóxicas y fotoalérgicas60.
ANTIHISTAMÍNICOS H1 DE
SEGUNDA GENERACIÓNMequitazina. Derivado fenotiacínico similar a
prometazina, pero sin efectos sedativos a las dosis
recomendadas, hecho atribuido en un principio a
una mayor afinidad del fármaco por los receptores
H1 periféricos que por los centrales2. Como otros
antihistamínicos, la mequitazina demostró actividad
broncodilatadora, en este caso atribuida a la
capacidad de las fenotiacinas de inhibir a la calmodulina,...