Articulo De Diabetes

Definición dePrecursorespancreáticasendocrinas y susDescendientes
Objetivo: la incidencia mundial de diabetes sigue aumentando. la terapia de reemplazo celular y trasplante de islotes ofrecen esperanza, especialmente para los pacientes gravemente afectados. Los esfuerzos para diferenciar las células beta productoras de insulina a partir de células madre requieren el conocimiento de los programastranscripcionales que regulan el desarrollo del páncreas endocrino.


Investigación, diseño y método: hacia diferenciación del linaje endocrino es dependiente de la transcripción 3 neurogenina factor. se utilizó un neurogenina 3 mejorado golpe de proteína verde fluorescente en el modelo de ratón para aislar Células endocrinas del progenitor de páncreas embrionario utilizando acercamientosgenómicos avanzadas, nos genera un perfil de expresión genética global de estos progenitores y sus descendientes inmediatos.

Resultados: un total de 1029 genes fueron identificados siendo temporalmente regulados en el linaje endocrino durante el desarrollo fetal, 237 de los cuales son reguladores transcripcionales. A traves de un analisis hemos modelado redes de regulacion tomando en cuenta estasproteinas que resaltan el complejo transcripcionalgovernando la diferenciacion endocrina.

Conclusiones: hemos sido capaces de capturar atinadamente el gen de expresion endocrina pancreatica de los progenitores y sus descendientes. La lista de los genes identificados temporalmente regulados en precursores endocrinos fetales y sus descendientes inmediatos provee una importante fuente para losdesarrolladores biologicos e investigadores de diabetes por igual.

Importantes esfuerzos para tratar la diabetes y potencialmente curarla se han centrado en la generación de fuentes renovables de células beta productoras de insulina de sus progenitores para usar en el trasplante. Este esfuerzo es motivado por el incremento en la incidencia de diabetes tipo I y II y la efectividad limitada de losfármacos para su tratamiento.

El protocolo de transplante de islotes de Edmonton abrió la puerta a un mejor tratamiento de la enfermedad pero se enfrenta a dos retos importantes: la necesidad de mejorar la
medidas inmuno-reguladoras y la necesidad de aumentar el suministro de islotes o células madres por un factor de al menos 1.000 para ser capaz de tratar incluso a los pacientes másgravemente afectados. Si bien hemos obtenido importantes conocimientos sobre los programas de transcripción y mecanismos de señalización que controlan la diferenciación de precursores endocrinos para madurar la hormona que expresan las células endocrinas del islote. Los esfuerzos para dirigir la diferenciación de células en diversos estudios han tenido un éxito limitado.
La diferenciación del linajeendocrino pancreático es
dependiente de Neurogenin 3 (NEUROG3, Ngn3), un miembro de
la familia de base hélice-loop-hélice (bHLH) transcripción
factores. NEUROG3 nulo páncreas endocrino carecen de toda maduro cinco
tipos de células (10,11), y NEUROG3 también se requiere para
enteroendocrinas desarrollo de las células en el estómago y
intestino (12,13). En particular, los genes reguladores marcadoendocrino
precursores, entre ellos PAx4, Pax6, ISL1 y NeuroD1
(14,15), no se expresa en la ausencia de NEUROG3.
La expresión ectópica de NEUROG3 puede iniciar la diferenciación
de células endocrinas en ratón (16), seres humanos (17), y un cerdo
(18). Por otra parte, el linaje de rastreo durante la embriogénesis del ratón
ha revelado que NEUROG3 células positivas para diferenciarexclusivamente en células de los islotes, lo que sugiere que la expresión
de este gen podría ser utilizado como un marcador para el aislamiento de estos
progenitores para estudio adicional (19).
Durante el desarrollo de páncreas en el ratón, la expresión
de NEUROG3 se inicia durante pancreático en ciernes, como
Ya en el día embrionario (E) 9,5 en el primordio dorsal
(20,21). Niveles relativamente...