ARTICULO

Temas de actualidad

Desequilibrios cromosómicos
en el cáncer cervicouterino

Victoria de los Santos-Munive,a Juan Ángel Alonso-Avelinoa

Chromosomal instability in carcinogenesis of
cervical cancer
In order to spot common chromosomal imbalances in early and late
lesions of cervical cancer that might be used as progression biomarkers, we made a search of literature in PubMed from 1996 to 2011.The
medical subject headings employed were chromosomal alterations, loss
of heterozygosis, cervical cancer, cervical tumorigenesis, chromosomal
aberrations, cervical intraepithelial neoplasm and low-grade squamous
intraepithelial lesion. The common chromosomal imbalances were gains
in 8q24 (77.7 %), 20q13 (66.9 %), 3q26 (47.1 %), Xp22 (43.8 %), and
5p15 (60 %), principally. On the other hand,integration of the high-risk
human papillomavirus genome into the host chromosome has been
associated with the development of neoplasia, but the chromosomal
imbalances seem to precede and promote such integration. Chromosomal imbalances in 8q24, 20q13, 3q21-26 and 5p15-Xp22, determined
by fluorescent in situ hybridization assay or comparative genomic hybridization assay for early detection of thepresence of high-risk human papillomavirus, are promising markers of cervical cancer progression.
Key words
chromosome disorders
cytogenetics
uterine cervical neoplasms

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E

l cáncer cervicouterino continúa siendo una de
las neoplasias más comunes que afectan a mujeres en muchos países y una de las principales
causas de muerte en los países en desarrollo.1 Los programas de prevención basados enestudios citológicos
como el Papanicolaou, redujeron la incidencia y muerte
por cáncer cervicouterino hasta en 80 %.2 Sin embargo,
a pesar del significativo progreso en el conocimiento de
los eventos moleculares que confirmaron a la infección
por el virus del papiloma humano de alto riesgo como
la principal causa etiológica del cáncer cervicouterino,
los eventos moleculares que conducen al desarrollodel
cáncer no han sido completamente dilucidados.3
Las lesiones premalignas del cérvix uterino, denominadas neoplasias intraepiteliales cervicales grados
I a III, representan una serie de cambios graduales
de displasias leves a severas4 y su historia natural ha
mostrado que sin tratamiento pueden revertir espontáneamente, persistir o, en una minoría, progresar
hacia cáncer invasivo.5 Aunquecontinúa siendo difícil
predecir la evolución de una lesión precancerosa, la
presencia del virus del papiloma de alto riesgo es un
factor que incrementa la posibilidad de que se desarrolle cáncer invasivo.6,7
Debido a que solo una minoría de las lesiones
positivas para el virus del papiloma humano de alto
riesgo desarrolla un cáncer invasivo y lo hace después de un periodo de tiempo relativamente largo,se ha sugerido que eventos adicionales pudieran
estar involucrados. Las aberraciones cromosómicas,
tanto a nivel estructural como numérico, son un sello
característico de los tumores malignos. Mediante
estudios de citogenética y de biología molecular se
ha observado que en el cáncer cervicouterino ocurren aberraciones cromosómicas, y si bien no se ha
dilucidado si son la razón o consecuencia delproceso
carcinogénico, de cualquier modo indican que han
ocurrido graves daños al ADN.8
El desarrollo de los métodos de estudio de citogenética como la hibridación in situ con inmunofluorescencia (FISH) permite visualizar secuencias en cada
cromosoma. Con FISH se identifican sitios específicos
y regiones precisas en los genes de los tumores sólidos, de manera que se pueden marcar secuenciasrepetitivas, como telómeros y centrómeros. El desarrollo
de la hibridación genómica comparativa (CGH) y la
posibilidad de hacer los cariotipos espectrales permiten marcar cromosomas enteros con sus bandas y la
comparación de genes enteros, lo cual constituye una
poderosa herramienta para la investigación.9-11 En este
artículo se describen los resultados de la revisión de la
literatura acerca de las...