Artritis reumatoide y epigenetica

ARTRITIS REUMATOIDE

INTRODUCCIÓN
La epigenetica involucra todos los mecanismos que
dan lugar a una expresión genética diferencial en
células especializadas no dependientes
directamente decambios en la secuencia de ADN.
Hay dos procesos mas estudiados.
a)Metilación de ADN
b)Acetilación de histonas.
Contribuyendo a la regulación de las vías
inmunológicas involucradas en lafisiopatología de la
artritis reumatoide.
Permitiendo abrir un espacio para el estudio de
diversos medicamentos, modificando la respuesta
inflamatoria en enfermedades autoinmunes.

METILACIÓN DE ADN.
Esuno de los mecanismos de supresión de la
expresión génica y el principal regulador de los
genomas
. En mamíferos, se refiere a la inserción de un
grupo metilo (CH3) en la base nitrogenadacitosina.
Metilación mediada por proteínas ADN
metiltransferasas siendo estas, Dnmt1,Dnmt3a y
Dnmt3b.
Dnmt1: Sostiene la metilación a travez de
divisiones celulares.
Dnmt3a y Dnmt3b: Capaces de metilaDNAz que
no estaban metilados.

a) Ausencia de Metilación= Inicio
del proceso de transcripción.
b) Presencia de 5 metilcitosina en
Promotor=Inhibe transcripción
c) Represor transcripcional+5metilcitosina=NO transcripción.

DEMETILACION
La demetilación del DNA comprende dos mecanismos, el pasivo y
el activo.
El mecanismo pasivo ocurre cuando la enzima Dmnt1 es incapaz
de metilar elDNA recientemente sintetizado durante la replicación.
Va a ser el mecanismo por el cual 5-azaC, un inhibidor reversible
de las metilasas, produce hipometilación del DNA, y algunas
proteínas deunión al DNA pueden bloquear la metilación de las
citosinas en la fase S (síntesis) del ciclo celular.
El mecanismo activo involucra las demetilasas, las cuales ayudan a
remover grupos metilo de losresiduos dmC y actúan en expresión
de genes que no están involucrados con la división celular.

ACETILACION DE HISTONAS.
Es el mecanismo por el cual estas adquieren grupos acetilo en los...