: Asesoramiento Genético

FICHA DE TRABAJO: Asesoramiento Genético

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
* Historia Clínica
Paciente femenina de nombre Gabriela Flores Pérez, 6 años de edad con diagnostico de Hiperplasia Suprarrenal Congénita, en su forma simple virilizante no perdedora de sal, con una talla de 120 cm, tiene como antecedente haber sido sometida a cirugía correctiva de genitales externos ya que eranambiguos, dando apariencia de pene y bolsas escrotales; presenta órganos internos de una mujer (útero, trompas y ovarios). Su evolución hasta la fecha es favorable ya que la madre ha seguido adecuadamente el tratamiento, el cual ha sido a base de hidrocortisona.

* Árbol Genealógico
No se obtuvo el árbol de la paciente, pero el que se presenta a continuación es el árbol clásico de unaenfermedad autosómica recesiva:

* Etiopatogenia.
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) forma parte de un grupo de padecimientos hereditarios relacionados con la esteroidogénesis adrenal que se transmite con carácter autosómico recesivo, se trata de un defecto enzimático en el que intervienen cinco enzimas:

• 21-α-hidroxilasa.
• 11-β-hidroxilasa.
• 3-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
•17-α-hidroxilasa/17-20 liasa.
• STAR (steroidogenic acute regulatory protein): esencial para el transporte de colesterol al interior de la mitocondria y su posterior transformación en pregnenolona.

La glándula suprarrenal sintetiza a partir del colesterol tres tipos de hormonas: glucocorticoides (zona fascicular), mineralocorticoides (zona glomerular) y andrógenos (zona reticular). En estasíntesis participan una serie de enzimas, alguna de las cuales son comunes y otras específicas de cada una de ellas. El hipotálamo secreta el factor de liberación de corticotropina (CRF), que actúa sobre la adenohipófisis liberando corticotropina (ACTH). Esta hormona controla la esteroidogénesis en la glándula suprarrenal; ya que, estimula las diferentes enzimas implicadas en la síntesis de cortisol yaldosterona. Por otra parte, el cortisol regula la secreción de CRF y ACTH a través de un mecanismo de retroalimentación, actuando tanto en hipotálamo como en hipófisis. El bloqueo en la acción de alguna de las enzimas implicadas produce una disminución de la síntesis del cortisol y, secundariamente, un aumento de la secreción de ACTH. Este aumento intenta compensar la deficiente producción decortisol y, paralelamente, la deficiencia de enzimas esteroidogénicas activas en la corteza adrenal causa disminución o superproducción de andrógenos adrenales y mineralocorticoides dependiendo de la enzima que afecten. La alteración en la síntesis de hormonas sexuales, causa virilización, pérdida de sal o no, o desórdenes hipertensivos.
Se sabe que en cerca del 95% de los casos la deficienciaenzimática se debe a la 21 hidroxilasa (21OH); esta enzima hidroliza la progesterona y la 17 hidroxiprogesterona (17-OHP) para formar 11 desoxicorticoesteroides que son indispensables para la síntesis de aldosterona y cortisol.

* Sintomatología
La HSC suele catalogarse en una forma clásica o una no clásica. La primera comprende dos categorías: la perdedora de sal y la no perdedora de sal(virilizante).

Forma clásica. Presenta una incidencia de 1 de cada 16.000 nacidos vivos. La presentación de alguna de sus dos formas depende del grado de actividad enzimática, que permita cierto grado de secreción de cortisol y aldosterona.

Síndrome perdedor de sal: ocupa el 75% de los pacientes afectados de la forma clásica. En esta situación, la mutación de la 21-α-hidroxilasa produce un gradomáximo de inactividad enzimática que conlleva un déficit total de cortisol y aldosterona. La ausencia de aldosterona producirá una excreción excesiva de sodio por la orina, así como disminución de la eliminación urinaria de potasio, produciendo hiponatremia e hiperpotasemia. La eliminación de sodio arrastra agua y bicarbonato, de tal manera que este cuadro clínico suele asociar hipovolemia,...