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RESUMEN SEMANA No. 3
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO

Los receptores muscarínicos acetilcolínicos en el SNP se localizan predominantemente en células efectoras autonómicas inervadas por nervios parasimpáticos posganglionares; también están en ganglios y en células del endotelio de vasos sanguíneos; en el SNC, el hipocampo, lacorteza y el tálamo son las zonas con mayor número de receptores muscarínicos. La Ach corresponde a tales receptores. Las acciones de la Ach y de fármacos relacionados en sitios efectores del SNA se denominan muscarínicas (parasimpáticomiméticas). Las acciones nicotínicas de los agonistas colinérgicos se refiere a su estimulación inicial, y a menudo a grades dosis, y al bloque subsecuente de lascélulas ganglionares autónomas, la médula suprarrenal y la unión neuromuscular, acciones que son comparables con las de la nicotina.

-Propiedades y Subtipos de Receptores Muscarínicos: se han podido identificar cinco tipos de receptores muscarínicos, designados M1 a M5; todos estos subtipos interactúan con miembros de un grupo de proteínas heterodiméricas reguladoras de unión al nucleótido deguanina (proteínas G); los receptores M2 y M4 inhiben la adenililciclasa y regulan los canales de iones específicos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

-Aparato Cardiovascular: la acetilcolina ejerce cuatro efectos principales: vasodilatación, lentificación de la frecuencia cardiaca, disminución de la velocidad de conducción de los tejidos especializados de los nudos SA y AV y disminución de la fuerzade contracción cardiaca; la vasodilatación de los lechos coronarios está mediado por liberación de óxido nítrico y puede desencadenarse por reflejos barorreceptores o quimiorreceptores o por estimulación eléctrica directa del vago; la dilatación de los lechos vasculares por la Ach exógena se debe a los receptores predominantemente del subtipo M3; los receptores muscarínicos encargados de larelajación están situados en las células endoteliales de los vasos, la ocupación de dichos receptores por el agonista activa la vía IP3 de las células endoteliales y con ello se activa la sintasa endotelial de NO que depende de calcio y calmodulina. En el corazón se encuentran receptores M2. La Ach disminuye la FC al reducir el ritmo de la despolarización diastólica espontánea y al incrementar lacorriente repolarizante K+ al nivel del nudo SA; la disminución de la conducción nodal AV suele ser la causa del bloqueo cardiaco completo que puede observarse cuando se dan por vía general grandes cantidades de agonistas colinérgicos.

-Tubo Digestivo y Vías Urinarias: aunque la estimulación de las aferencias vagales hacia el tubo digestivo aumenta el tono, la amplitud de la contracción y la actividadsecretora del estómago y el intestino, esas reacciones no se observan de manera constante con la administración de ACh.

-Sinergismos y Antagonismos: las acciones muscarínicas de la ACh y de todos los fármacos de esta clase quedan bloqueadas de modo selectivo por la atropina.

ÉSTERES DE COLINA Y ALCALOIDES

Los agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos se dividen en dossubgrupos: 1) ACh y algunos ésteres colínicos sintéticos y 2) alcaloides colinomiméticos naturales y sus congéneres sintéticos. La metacolina difiere de la ACh porque su acción dura más y es selectiva, dura más porque el grupo metilo adicional intensifica su resistencia a la hidrólisis por las colinesterasas; sus acciones muscarínicas se manifiestan en el aparato cardiovascular. El carbacol y elbetanecol son totalmente resistentes a la hidrólisis por las colinesterasas; el betanecol posee predominantemente acciones muscarínicas y muestra selectividad por la motilidad de vías gastrointestinales y de vejiga; el carbacol posee mayor actividad nicotínica, particularmente en ganglios autonómicos. Los tres alcaloides naturales principales de este grupo: pilocarpina, muscarina y arecolina, tienen...