Bases Neurobiológicas de la Esquizofrenia




Introducción

El entendimiento neurobiológico de la esquizofrenia sigue avanzando, mediante el desarrollo en genética, neuropatología y neuroquímica. Dentro de estas las más ampliamente estudiadas son las técnicas biológicas moleculares, las que han ampliado grandemente el estudio a los factores heredados en la esquizofrenia en los últimos años.
Por otro lado los resultadosneuropatológicos (neuropatología postmortem y estudios de neuroimagen), continúan implicando las estructuras del lóbulo temporal medio, corte prefrontal y porciones limbicas neoestriadas.
Ya que los resultados neuropatologicos son menos profundamente estudiados y no han sido siempre constantemente replicados. Suele plantearse que la esquizofrenia es una anomalía bioquímica, sin correlaciones neuroanatómicasespecificas.

El sistema neurotransmisor propuesto seria disfuncional en la esquizofrenia. De lo revisado, las anormalidades bioquímicas y patológicas que son observadas en la esquizofrenia no pueden ser explicadas completamente por herencia de una pequeña cantidad de genes, además de la interacción ambiental, la enfermedad se asociaría con los volúmenes reducidos y la función disturbada dela corteza prefrontal PFC y particularmente el lóbulo temporal intermedio.


Estudios genéticos
Estudios de adopción y familia
La esquizofrenia ocurre más comúnmente en miembros de familias afectadas que en la población en general. Sin embargo, muchos casos de esquizofrenia ocurren sin una historia familiar aparente, el cual eleva la posibilidad que en algunos casos se eleveesporádicamente. Aunque resultados de familias, mellizos y estudios adoptados proporcionan la evidencia de una contribución genética para la esquizofrenia, la naturaleza del defecto heredado y su grado de penetración son desconocidos. La esquizofrenia ocurre con índices similares de dominio en muchas regiones del mundo, no obstante la diversidad cultural, racial y grupos sociodemográficos. Esta observación dejael peso al concepto de vulnerabilidad heredada con una frecuencia relativamente estable del gen.
Estudios familiares y mellizos estiman un riesgo de esquizofrenia en parientes de primer grado y mellizos dizigoticos de pacientes esquizofrénicos siendo 10 a 15 veces más que de la población en general. Estudios que utilizaron herramientas de diagnóstico modernas postularon un riesgo para parientesde primer grado que es algo menor que en estudios mas antiguos ( para revisiones, véase Schulz 1991, Tsuang y colaboradores 1991). En estudios de niños mellizos monozigoticos son discordantes para esquizofrenia, la no diferencia en la prevalencia de esquizofrenia podría ser comprobado en niños afectados comparados con niños mellizos no afectados (Fischer 1971, Gottesman y Bertelsen 1989)Mellizos monozigoticos de pacientes esquizofrénicos tienen un índice de concordancia de esquizofrenia de aproximadamente 30% a 80% dependiendo de los métodos determinados. (Kendler 1983, McGue 1992, Torrey 1992). Los datos mellizos monozigotos, pueden ser inferidos estos de factores no genéticos que contribuyen a la patogénesis de la esquizofrenia.
Ayuda adicional para la vulnerabilidad genética en laesquizofrenia vienen de las siguientes observaciones de estudios adoptivos:
1) niños de madres esquizofrenicas que son adoptados por adultos no esquizofrenicos tienen un riesgo aumentado para esquizofrenia (Heston 1966, Kety 1983, Rosenthal y colaboradores 1971,1975) y
2) niños de adultos no esquizofrenicos quienes lo adoptan de afuera y aumenta por parientes esquizofrenicos no tienen un riesgoaumentado de esquizofrenia (Wender y colaboradores 1977). Estudios adoptados también han reportado que medios hermanos de pacientes esquizofrénicos probando (índice casos) tienen un riesgo elevado de esquizofrenia, presumiblemente debido a un factor genético trasmitido solamente a través del padre. Ya que, estos medios hermanos no comparten el mismo medio ambiente intrauterino, el factor...