Biologo

Detección de una alta frecuencia de novedosas mutaciones DNMT3A en la leucemia aguda mediante análisis de alta resolución de la curva de fusión.
El estudio habla de que se hallouna mutacion en el gen DNMT3A, en un subgrupo de pacientes con leucemia mieloide aguda y está asociado a un poco supervivencia.ademas de la secuanciacion de Sanger se encontróotro método mas efectivo conocido como metodo de alto rendimiento de alta resolución de fusión (HRM) de análisis, que identifica las variantes de secuencia mediante la detección decambios sutiles en los patrones de fusión de ADN mutante en comparación con secuencias WT. El ADN de 104 pacientes de leucemia mieloide aguda se uso para un ensayo donde lasmutaciones en 12 exones de codificación de 3 dominios funcionales principales: la DNMT3A PWWP (prolina-triptófano-triptófano-prolina) dominio (exones 8 a 10), el ADD(ATM-Dnmt3-DNMT3L)dedo de zinc, y los dominios de metiltransferasa codificadas por los exones 15 a 23.El análisis HRM identificó 20 de 104 muestras de pacientes como variantes. El codón 882 delexón 23 fue mutado a la frecuencia más alta con una tasa de incidencia de 11,5%. También se identificaron siete mutaciones nuevas y DNMT3A no reportada. El modelado estructuralmostró siete de las ocho mutaciones sin sentido detectadas en el estudio, aumentó la energía libre, la proteína se desestabilizo y se disolvió, lo que sugiere la pérdida de su funciónnatural. Estos datos demuestran que el análisis HRM tiene mayor rendimiento, es mas sensible y eficaz y se establece como alternativa a la secuenciación de Sanger para la detecciónde mutaciones DNMT3A en el laboratorio de diagnóstico clínico.
FUENTE
Department of Hematopathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77054, USA.