bioquimica - caso clinico

Cloroquina
Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la cloroquina y de otras 4-aminoquinolonas no es bien conocido. Se sabe que la cloroquina se concentra en los plasmodios alojados en los eritrocitos y se cree que se acumula en las vacuolas digestivas del parásito aumentando el pH y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos. Las formas intraeritrocíticas de los plasmodium sonafectadas por la cloroquina, mientras que no lo son las formas extraeritrocíticas y, por este motivo, el tratamiento de la malaria producida por el P. vivax o el P. ovale requiere de la adición del fosfato de primaquina debido a que estas cepas tiene forma extraeritrocítica. Se ha desarrollado resistencia a la cloroquina especialmente por el P. falciparum, que también es resistente a lahidroxicloroquina. Es importante conocer las áreas en las que se ha desarrollado esta resistencia antes de iniciar un tratamiento profiláctico.
La cloroquina también es efectiva en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal, sola o conjuntamente con otros fármacos. En la amebiasis intestinal la cloroquina no es eficaz debido a que es prácticamente absorbida en su totalidad.
La cloroquina ejerce unos efectosantiinflamatorios antagonizando la histamina y la serotonina e inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Sin embargo, la hidroxicloroquina es preferible en el tratamiento de enfermedades inflamatorias por ser menos tóxica que la cloroquina
Farmacocinética: después de una dosis oral, la biodisponibilidad de la cloroquina es del 89%, aunque existe una considerable variación interindividual. Lasconcentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a la 1-2 horas. La cloroquina se distribuye ampliamente por todos los órganos y tejidos del cuerpo, encontrándose las concentraciones más altas en el hígado, riñones, bazo, pulmones, corazón y cerebro. Las células que contienen melanina en los ojos y en piel fijan fuertemente la cloroquina. El fármaco también se concentra en los eritrocitos y se fija alas plaquetas y granulocitos.
La cloroquina atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. Se une en un 50-65% a las proteínas del plasma.
La cloroquina es parcialmente metabolizada en el hígado: el metabolito más importante, la desetil-cloroquina tiene una ligera actividad antiplasmodio. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta como cloroquina si alterar.
La cloroquina seelimina lentamente en la orina, si bien esta eliminación puede ser acelerada si se hace la orina ácida. Se han detectado pequeñas cantidades de cloroquina en la orine meses o incluso años después de un tratamiento. La eliminación de la cloroquina sigue un modelo bifásico, siendo la semi-vida terminal del orden de 1 a 2 meses. La fracción de fármaco que no se absorbe se elimina en las heces.
Lahemodiálisis solo elimina una pequeña fracción de la dosis.
1) RELACIÓN ENTRE GLUCOLISIS Y LA VIA DE LAS PENTOSAS
De hecho, cerca del 30% de la oxidación de la glucosa que tiene lugar en el hígado transcurre por la ruta de las pentosas fosfato.
La vía de los fosfato de pentosas constituye una vía alterna para el metabolismo de la glucosa; no produce ATP pero tiene dos funciones importantes:
Lageneración de NADPH para las síntesis reductivas como la biosíntesis de los ácidos grasos y los esteroides.
La provisión de residuos de ribosa para la biosíntesis de los nucleótidos y los ácidos nucléicos.
Al igual que en la glicólisis, las enzimas de la vía de los fosfatos de la pentosa se localizan en el citosol. La
oxidación se realiza al igual que en la glicólisis mediante deshidrogenización, peroen el caso de la vía de los
fosfatos de pentosa se utiliza NADP+ en lugar del NAD+ como aceptor de hidrógeno.
La vía de los fosfatos pentosa (derivación del monofosfato de hexosa) constituye una de las vías más compleja
que la glicólisis. Consiste en un proceso multicíclico en el cuál tres moléculas de glucosa 6−fosfato dan
origen a tres moléculas de CO2 y tres residuos de cinco carbonos....