Bioquimica

Conjunto de procesos moleculares que Tienen lugar en la célula y que son la base de la acción farmacológica

FARMACO

Farmacos de acción no Específica
*Propiedades físicas: solubilidad efecto osmótico adsorción *Propiedades químicas neutralización oxidación formación de complejos

-Propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico, expansor plasmático -Radioisótopos y material radiopaco-Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes metálicos. ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo quelación

Dianas farmacológicas
Receptores
Asociados a canales iónicos Asociados a proteína G Actividad tirosina quinasa Esteroidales

Canales iónicos Enzimas Transportadores Otros

El fármaco y su receptor Paul Ehrlich (1854-1915): Premio Nobel 1908 “corpora non agunt nisifixata” (los fármacos no actúan si no están unidos) -La acción de los fármacos no se debe a efectos “tónicos” ni a poderes “mágicos” para combatir la enfermedad. -Los fármacos actúan mediante interacciones química con Elementos concretos de las células y los tejidos (receptores farmacológicos).

Paralelamente Langley consiguió evidencias experimentales acerca de la existencia de sustancias en lasterminaciones nerviosas, capaces de crear o transmitir estímulos, siendo posible bloquear o mimetizar su acción mediante el uso de determinados “venenos” (logro explicar la contracción de los músculos esqueléticos de la rana)

Clark-Gaddum..(Curva dosis--respuesta: teorteoría de la ocupación. Antagonismo). Clarck postuló que los fàrma se unen a receptores biológicos de acuerdo con elsiguientede equilibrio: D+R (DR) = efecto biológico

Dependiendo de la [ ], los fármacos ocuparían todos los receptores, el efecto final depende del # de receptores ocupados (ley de acción de masas)

Fármaco

absorción

distribución
afinidad
moléculas

espacio intersticial
receptoras

complejo FARMACO-RECEPTOR

Los receptores son los elementos celulares que integran el sistema decomunicación del organismo para hormonas, transmisores y otros mediadores. Son el lugar de acción de muchos fármacos

La interacción fármaco-receptor
se basa en los siguientes conceptos: -especificidad: selectividad con la que un fármaco se une a un receptor determinado y no a otro -afinidad: capacidad que posee un fármaco para unirse a un receptor específico y formar el complejofármacoreceptor. uniones reversibles (puentes de hidrógeno, enlaces iónicos fuerzas de Van der Waals) uniones irreversibles (enlaces covalentes)

AFINIDAD: Tendencia a unirse EFICACIA: Tendencia a activarlo

Eficacia o actividad intrínseca de un F es la capacidad del F para modificar diversos procesos y generar una respuesta

Agonista es el F que muestra eficacia, es decir es capaz de interactuar con el Ry generar una respuesta Antagonista es el F que no tiene eficacia. Se une sin activar al R pero evita de este modo que se una el agonista. Agonistas puro: poseen una eficacia suficiente para desencadenar una respuesta máxima. Agonitas parciales: tienen una afinidad intermedia, aún ocupando el 100 % de los R producen una respuesta que no llega a la máxima. Agonistas inversos o antagonistasnegativos: F que reducen el nivel de activación constitutiva. Producen un efecto farmacológico opuesto al generado por el agonista puro. Se diferencian de los antagonistas competitivos en que no modifican per se el grado de activación Antagonista funcional: Produce un efecto farmacológico opuesto al agonista y tiende a anularlo. Actúan sobre receptores diferentes pero sobre el mismo sistema efectorEFICACIA Agonista: positiva Antagonista: nula Agonista parcial: media Agonista inverso: negativa

AGONISTA INVERSO

AGONISTA

R
Estado de reposo ANTAGONISTA

R*
Estado activado

RESPUESTA

HIPÓTESIS DE LOS DOS ESTADOS Existe en equilibrio dos estados de configuración del R, el activado R* y en reposo R. Cuando no existe un ligando presente el equilibrio se desplaza muy a la izquierda....