Biosíntesis Y Almacenamiento De Ácidos Grasos En El Hígado Y Tejido Adiposo

Capítulo 15

Biosíntesis y almacenamiento de ácidos grasos en el hígado y tejido adiposo

Introducción
- Mayoría ácidos grasos proporcionados dieta
- Lipogénesis – a partir de compuestos de 2 carbonos presentes en muchos de los tejidos como hígado, cerebro, riñón, glándula mamaria y tejido adiposo.
- Síntesis novo – se utiliza exceso energía y HC
- HC – ácidos grasos en el hígado y sealmacenan como triacilgliceroles en el tejido adiposo
- Principal órgano con actividad lipogénica – HIGADO
- Relación desarrollo – obesidad y está inhibida en la diabetes 1
- Vía de lipogénesis –NO ES INVERSA OXIDACIÓN ACIDOS GRASOS
- Se da en el citosol
- Utiliza NADP – fuente de poder reductor

Síntesis de ácidos grasos
- Proceso de 2 estadios, requiriendo en ambos acetil-coenzima A ycomplejo multienzimático
o ESTADIO 1 – preparación al precurso clave malonil coenzima A por la acetil coenzima A
o ESTADIO 2 – elongación de la cadena de ácidos grasos mediante la ácido graso sintasa

Acetil- CoA carboxilasa
- Carboxilación acetil Co A, a malonil Co A es el paso más importante en la síntesis de los ácidos grasos
- Primer estadio la acetil Co A derivada en su mayor parte delmetabolismo de los Hidratos de carbono se convierte en malonil Co A bajo la acción de la acetil CoA carboxilasa
- acetil CoA carboxilasa enzima dependiente de biotina- proteína con función transportadora. Subunidades sirven como una carboxilasa de biotina, una transcarboxilasa y una proteína transportadora de biotina carboxilo.
- Enzima se sintetiza en forma de promotor inactivo, una molécula debiotina y un sitio alostérico regulador para la unión del citrato o de la palmotil-CoA
- Estadios
o Primero se produce la carboxilación de biotina implicando ATP
o Se sigue a transferencia de este grupo carboxilo a la acetil Co A para formar malonil-Co A. EN ESTE ESTADIIO SE LIBERA EL COMPLEJO LIBRE ENZIMA-BIOTINA
- Para sintetizar ácidos grasos con un número impar de carbonos se utilizapropionil-Co A como sustrato
- Enzima lipogénica clave está sujeta a un control a corto plazo
- Protómeros de la acetil-CoA carboxilasa polimerizan en presencia de citrato o isocitrato produciendo la forma activa de la enzima.
- La polimerización está inhibida por la palmitoíl CoA en el mismo sitio alostérico
- Los efectos respectivos estimuladores e inhibidores del citrato y de la palmitoíl-CoA sondel todo lógicos: en condiciones de concentración elevada de citrato, el almacenamiento de energía es deseable, pero cuando se acumula el producto de esta vía es apropiada una disminución en la síntesis de ácidos grasos.
- Mecanismo adicional de control: fosforilación/desfosforilación de la molécula de la enzima. Esto implica la proteína fosfatasa/cinasa dependiente de hormonas.
- Fosforilación –inhibe la enzima estimulada glucagón
- Desfosforilación – activa enzima, estimulada insulina
- Carboxilación de la acetil CoA a malonil CoA es el punto crucial en la síntesis de ácidos grasos.
- Síntesis acetil-CoA carboxilasa está regulada al alza bajo condiciones de ingestión elevada de HC y poca grasa, mientras que la inanición o la ingestión de mucha grasa y pocos HC da lugar a laregulación a la baja de la síntesis de la enzima.
- ACETIL CO A - REGULADA

Ácido graso sintasa
- Complejo multienzimático
- Más complejo que la acetil-CoA carboxilasa
- Proteína contiene 7 actividades enzimáticas distintas y una ACP
- ACP – péptido 77 aminoácidos sustituye a la CoA como entidad que se une a la cadena creciente de ácidos grasos.
- Residuo panteteína
- PANTETEINA – brazo flexibleque hace que la molécula que se está sintetizando esté disponible para diferentes enzimas en el complejo de la ácido graso sintasa.
- La sintasa de ácidos grasos construye la molécula de áciod graso hasta una longitud de 16 carbonos
- reacción – cebado inicial del grupo cisteína (-Cis-SH) con la acetil-CoA por acción de la acetil transacilasa
- Transferencia de la malonil-CoA al residuo SH...