BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
La biosíntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en el citosol de todas las células, pero principalmente en el hígado,
tejido adiposo y glándulas mamarias de los animales superiores.

Fuente de carbono para la síntesis de ácidos grasos
La fuente de carbono es el acetil CoA, producto de la oxidación del piruvato, de la oxidación de algunos aminoácidos
o de la betaoxidación de los ácidos grasos.
Puesto que el Acetil-CoA se encuentra en la mitocondria y la síntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en el citosol, es
necesario que el Acetil-CoA pase al citosol, lo cual se consigue de dos formas:
1. El citrato, formado en la mitocondria a partir de Acetil-CoA y de oxalacetato, atraviesa la mitocondria y pasa
al citosol. En el citosol, el citrato setransforma en Acetil-CoA y oxalacetato, reacción que es catalizada por la
enzima ATP-citrato–liasa.
Citrato + ATP + HS-CoA → Acetil-CoA + ADP + Pi + Oxalacetato
2. Dentro de la mitocondria, el Acetil-CoA es transferido a la carnitina por acción de la enzima Carnitinaaciltransferasa produciéndose Acetil-carnitina. La Acetil-carnitina pasa hacia el citosol, en donde se regenera
el Acetil-CoA, mediantela reacción de la Acetil-carnitina con la coenzima A citosólica.
Acetil-CoA + Carnitina → Acetil-carnitina + HSCoA
Acetil-carnitina + HSCoA → Acetil-CoA + Carnitina

En un etapa preparatoria de la síntesis de los ácidos grasos, se produce malonil-CoA a partir de acetil-CoA.
El malonilo es muy importante, ya que aporta dos carbonos en cada etapa de la síntesis de ácidos grasos
para elalargamiento de la cadena hidrocarbonada.
O
║
ATP + HCO3—
H3C─C─S-CoA

Malonil-CoA

O
O
║
║
—
O─C─CH2─C─S-CoA

Acetil-CoA
Carboxilasa

ADP + Pi + H+

Posteriormente, el malonil-CoA y otras moléculas de acetil-CoA se unen a proteínas acarreadoras de acilos , Acyl
Carrier Protein (ACP).
Acetil-transacilasa

Acetil-CoA + ACP

Malonil-CoA + ACP

Acetil-ACP + HSCoAMalonil-transacilasa

Malonil-ACP + HSCoA

La unión a las proteínas acarreadoras de acilo es necesaria para que las reacciones de síntesis puedan
llevarse a cabo.

HS
ǀ
HS
ǀ
Enzima condensante
Acil-malonil-ACP

Malonil-transacilasa

β-Cetoacil-ACPreductasa
Acetil-transacilasa
3-HidroxiacilACP-Deshidratasa
Enoil-ACP-Reductasa

COMPLEJO ENZIMÁTICO ÁCIDO GRASO SINTASA

La síntesis deácidos grasos inicia con la condensación de un Acil-ACP con un malonil-ACP para formar un acetoacetil ACP. Enseguida el acetoacetato sufre una reducción, produciéndose D-3-Hidroxibutiril-ACP. Posteriormente ocurre
una deshidratación, obteniéndose el Crotonil-ACP. La siguiente reacción es una reducción, mediante la cual se
obtiene un butiril-ACP.
O
║
CH3─C─S-ACP

NADPH

O
O
║Acetoacetil-ACP ║
CH3─ C ─ CH2─ C ─S-ACP
β-Cetoacil-ACPreductasa

NADP+

NADPH

NADP+

O
O
║
║
—
O─ C ─CH2─ C ─S-ACP
Enzima condensante
Acil-malonil-ACP

CO2 + ACP

OH
O
D-3-Hidroxibutiril-ACP
ǀ
║
CH3─ CH ─ CH2─ C ─S-ACP

H
O
Crotonil-ACP ǀ
║
CH3─ C = C─ C ─S-ACP
ǀ
H
Enoil-ACP-Reductasa
H
H O
ǀ
ǀ ║
CH3─ C — C ─ C ─S-ACP
ǀ
ǀ
H
H

3-HidroxiacilACP-Deshidratasa

H2 OButiril-ACP

Las reacciones anteriores se repiten, pero ahora con el butiril-ACP y el malonil-ACP como iniciadores y obteniéndose
un producto de 6 carbonos. El proceso se repite hasta obtener un ácido graso de 16 carbonos.

Elongación mitocondrial de los ácidos grasos
O
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ C─S-CoA
16 15

14

13

12

1110

9

8

7

6

5

4

3

2

1

Acetil-CoA
O
O
║
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ C─ CH2─ C─ S-CoA
β-cetoestearil-CoA
OH
O
ǀ
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH─ CH2─ C─ S-CoA
β-hidroxiestearil-CoA
O
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH= CH...