Biotransformación

BIOTRANSFORMACIÓN

Tabla 1. Isoformas del CYP450.
CYP450
No. de subfamilias
Isoformas
Reacciones
CYP1
1
2
Xenobióticos
CYP2
8
57
Xenobióticos y esteroides
CYP3
2
10
Xenobióticos y esteroides
CYP4
210
Hidroxilación  y -1 de ácidos grasos
CYP7
1
1
Hidroxilación 7 en el colesterol
CYP11
2
3
Hidroxilación 11 en esteroides
CYP17
1
1
Hidroxilación 17 en esteroides
CYP19
1
1
Aromatasa
CYP21
1
1Hidroxilación en C-21 en esteroides
CYP27
1
1
Hidroxilación en C-27 en colesterol

> 50% de los fármacos se biotransforman por CYP2C, CYP2D y CYP3A (CYP3A4).

Tabla 2. Órganos y tejidos másrepresentativos que presentan el sistema de biotransformación mediado por el Citocromo P450.
Tejido
1A1
1A2
2B6
2C9
2C19
2D6
2E1
3A4Figura 1. Clasificación general de reacciones de biotransformación mediada por CYP450.

Tabla 3. Reacciones de Fase I dependientes de CYP450.
Reacción
Ejemplo
FármacosN-desalquilación

Diazepam, codeína eritromicina, morfina, tamoxifeno, teofilina, cafeína
O-desalquilación

Codeína, dextrometorfano
S-desalquilación

6-metiltiopurina, metitural
Hidroxilaciónalifática

Tolbutamida, ibuprofeno, fenobarbital, ciclosporina, midazolam
Hidroxilación aromática

Fenitoína, fenobarbital, propranolol, etinilestradiol, anfetamina, fenilbutazona
N-oxidación

Primarias:Clorfenamina, dapsona, meperidina; secundarias: paracetamol; terciarias: nicotina, metacualona
S-oxidación

Clorpromazina, tioridazina, omeprazol

Tabla 3. Reacciones de Fase I dependientes de CYP450.Reacción
Ejemplo
Fármacos
Desaminación

Diazepam, anfetamina
Desulfuración

Tiopental
Deshalogenación

Tetracloruro de carbono
Epoxidación

Aldrin

Tabla 4. Reacciones de Fase I independientes deCYP450.
Reacción
Ejemplo
Fármacos
Reacciones dependientes de flavina (FMO = flavina monooxigenasa)

Clorpromazina, amitriptilina, benzofetamina, desipramina, nortriptilina, metimazol, propiltiouracilo...