biotransformacion de farmacos

BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
FASE II
Los medicamentos originales, o sus metabolitos de fase I que contienen los grupos químicos relacionados, con frecuencia experimentan reacciones de acoplamientoo conjugación con una sustancia endógena para formar conjugados del fármaco. En general los conjugados son moléculas polares que se excretan fácilmente y con frecuencia son inactivas.
En laformación de conjugados participan intermediarios de alta energía y enzimas de transferencia especificas, estas pueden localizarse en microsomas o en el citosol. Dichas enzimas catalizan el acoplamiento de unasustancia endógena activada con un fármaco, o de un fármaco activado con un sustrato endógeno.
Reacciones de Fase II
TIPO DE CONJUGACIÓN REACTIVO ENDÓGENO TRANSFERASA (LOCALIZACION) TIPOS DESUSTRATOS EJEMPLOS
Glucuronidación UDP, ácido glucurónico UDP-glucuronosil transferasa(microsomas) Fenoles, alcoholes, ácidos carboxílicos, hidroxilamidas Nitrofenol, morfina, acetaminofén, diazepamAcetilación Acetil -CoA N-Acetiltransferasa (citosol) Aminas Sulfonamidas, isoniazida, clonazepam, dapsona, mezcalina
Conjugado con glutatión Glutatión GSH-S-transferasa (citosol, microsomas) Epóxidos,óxidos de areno, grupos nitro, hidroxilaminas Ácido etacrínico, bromobenceno
Conjugado con glicina Glicina Acil-CoA glicina transferasa (mitocondria) Derivados de Acil-CoA de ácidos carboxílicos Ácidosalicílico, ácido benzoico, ácido nicotínico
Congujado con Sulfato Fosfosulfato de fosfoadenosilo Sulfotransferasa (citosol) Fenoles, alcoholes, aminas aromáticas Estrona, anilina, fenol,acetaminofén, metildopa
Metilación S-adenosilmetionina Transmetilasas (citosol) Catecolaminas, fenoles, aminas Dopamina, epinefrina, piridina, histamina
Conjugado con agua Agua Epóxido hidrolasa(microsomas) Óxido de areno, oxiranos, monosustituidos 7,8- epóxido de benzopireno, epóxido de carbamacepina
(citosol) Óxidos de alqueno, epóxidos de ácido graso Leucotrieno A4


En la tabla...