Bloqueadores Neuromusculares y Antiespasticos

Bloqueadores Neuromusculares y Antiespasticos
UNIVERSIDAD DE CHILE
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE FARMACOLOGÍA MOLECULAR Y CLÍNICA

Introducción
Varias drogas de uso clínico tienen como acción principal la interrupción de la transmisión
del impulso nervioso en la unión neuromuscular esquelética. Su clasificación puede hacerse en
dos grupos principales:
Bloqueadores neuromusculares:usados durante procedimientos quirúrgicos, para causar
parálisis. No tienen efecto a nivel del sistema nervioso central. Ej: d-tubocurarina, pancuronio,
vecuronio y succinilcolina.
Espasmolíticos, antiespásticos: usados para reducir la espasticidad en una variada gamma de
condiciones neurológicas. La mayoría actúan a nivel central. Ej: baclofeno, clormezanona,
ciclobenzaprina, y diazepam. Eldantroleno, en cambio, actúa a nivel periférico.
Bases Funcionales de la unión neuromuscular esquelética
La liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular es determinada por la excitación
local en el terminal nervioso y la consiguiente entrada de calcio,a través de canales sensibles a
voltaje. La acetilcolina se libera en baja concentración en forma espontánea, originando lospotenciales en miniatura en la placa neuromuscular (mepps). El potencial de placa terminal se
origina por la sumatoria de múltiples mepps que son originados por la salida masiva de
acetilcolina como respuesta a la excitación del terminal nervioso. Se conoce en la actualidad
que la acetilcolina se libera en forma de cuantos, los cuales corresponden a aprox. 10.000
moléculas de ACh. Bastan 6.000moléculas de ACh para despolarizar el potencial de placa
terminal en 1 mVolt.
El receptor de acetilcolina tipo nicotínico es una estructura proteínica de 250.000 daltons de
peso molecular, conformada por varias subunidades proteicas, denominadas α, β, χ y δ. El
receptor nicotínico contiene dos unidades tipo α, que constituyen los sitios a los cuales se unen
dos moléculas de ACh. Esta unión deACh determina un cambio conformacional en el receptor
nicotínico o bien, selecciona la forma activa del receptor, originándose un canal virtual que
permite el paso de 5 x 107 iones sodio/ segundo a través de la membrana de la placa muscular y
como consecuencia se produce despolarización.
Factores que alteran la liberación de Acetilcolina
La liberación de ACh es bloqueada por la toxinabotulínica, anestésicos locales,
aminoglucósidos (estreptomicina, neomicina), antagonistas del calcio, bajas concentraciones de
Ca2+ y altas de Mg2+. La síntesis de ACh se bloquea con hemicolinio. La toxina botulínica se
utiliza localmente en los músculos de la órbita para tratar el blefarospasmo y el estrabismo.

Estructura y clasificación de los bloqueadores neuromusculares
Pueden ser divididosen dos grandes categorías: A) No despolarizantes, ej: d-tubocurarina,
pancuronio, vecuronio etc.; B) despolarizantes: succinilcolina, decametonio.
Todas las drogas bloqueadoras neuromusculares tienen una estructura similar a la ACh. A
menudo este parecido es a 2 moléculas de ACh unidas por los extremos. En contraste a la
estructura lineal de las drogas despolarizantes como succinilcolina,los agentes no
despolarizantes presentan una estructura doble de ACh, en una variedad mas rígida, con anillos.
Otra característica común (excepto vecuronio) es el nitrógeno cuaternario que los hace poco
solubles en lípidos.
A.1. Características farmacocinéticas de los bloqueadores competitivos o no despolarizantes
:
_________________________________________________________________Metabolismo
Excreción renal
_________________________________________________________________

d- tubocurarina

0%

Vecuronio (Norcurón)

?

Pancuronio (Pavulón)
Gallamina
Atracurio (Tracrium)

50-60 % (*)
15 %

15-25 %
0

(*)

75- 85 %
100 %

Degradación espontánea a laudanosina; (mas usado en Chile)
(hígado t1/2: 150 min).

(*) % restante por excreción biliar....