cancer

Abstracto
El cáncer de pulmón es una enfermedad heterogénea y compleja. Perfiles de
genómica y transcriptómica de cáncer de pulmón no sólo avanzar en el
conocimiento sobre el inicio y la progresión del cáncer, pero también podría
ofrecer orientación sobre las decisiones de tratamiento.El hecho de que el
tratamiento dirigido es más exitosa en un subconjunto de tumores indica la
necesidad deuna mejor clasificación de los fenotipos tumorales moleculares
clínicamente relacionadas basadas en una mejor comprensión de las mutaciones
en los genes relevantes, especialmente en aquellas mutaciones del conductor
oncogénicos. EGFR mutaciones genéticas,KRAS mutaciones genéticas , EML4 ALK reordenamientos
y
alterados MET señalización
son
ampliamente
reconocidos alteraciones que juegan unpapel importante tanto en los mecanismos
biológicos y la sensibilidad clínica al tratamiento en el cáncer de pulmón. En este
artículo revisamos el descubrimiento de los valores clínicos de estas mutaciones
oncogénicas del conductor y de los estudios clínicos que revelan el valor
pronóstico y predictivo de estos marcadores biológicos para la sensibilidad clínica
y la resistencia a la terapiaanti-EGFR u otras terapias dirigidas. Estos forman la
base del tratamiento personalizado del cáncer de pulmón basado en perfiles de
biomarcadores de tumor individual, lo que lleva a los avances terapéuticos y
mejoramiento.

Revisión
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el
mundo. En el pasado, las decisiones terapéuticas se han basado en las
clasificacioneshistológicas, que distinguen a los cánceres de pulmón de células
pequeñas (SCLC) y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Este
último comprende tres subtipos principales: el carcinoma de células escamosas, el
carcinoma de células grandes y el adenocarcinoma [ 1 ]. Aunque los rasgos
histológicos han demostrado jugar un papel importante en la selección de la
quimioterapia [ 1 ], lasupervivencia global sigue siendo muy pobre como
consecuencia de la presentación de la enfermedad en etapa avanzada.
Una diversidad de alteraciones genómicas y epigenéticos ha sido reportado en
NSCLC. Mutaciones del conductor oncogénicos se refieren a las mutaciones que
son responsables tanto para la iniciación y el mantenimiento del cáncer. Estas
mutaciones se encuentran a menudo en losgenes que codifican para las
proteínas de señalización que son críticos para el mantenimiento de la
proliferación celular normal y la supervivencia. La presencia de mutaciones en
estos genes confieren ventaja de crecimiento sobre las células cancerosas,
favoreciendo su ser seleccionado durante la progresión tumoral [ 2 ]. CPNM,
especialmente los adenocarcinomas de pulmón, puede ser aún más sub-clasificado por sus perfiles de mutación genética, por lo que las estrategias de
tratamiento personalizado basado en la identificación de mutaciones del conductor
oncogénicos factibles.
Receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ) mutaciones genéticas
fueron los primeros objetivos para el tratamiento específico de NSCLC. Eficacia
clínica y los resultados de los inhibidores de latirosina quinasa de EGFR (EGFRTKI) se han revisado a fondo [ 3 - 7 ]. Las deleciones en el exón 19 y la mutación
de sentido erróneo o L861Q L858R en el exón 21 muestran una asociación con la
respuesta favorable a la reversible de EGFR-TKI, mientras que la mutación T790M
secundaria en el exón 20 y las inserciones en el exón 20 se conferir resistencia a
gefitinib y erlotinib, mientras que lanaturaleza y sensibilidad clínica de otras
mutaciones menos comunes como las mutaciones en el exón 18 en la tirosina
quinasa (TK) de dominio de EGFR no están bien definidos [ 8 ].
Además de EGFR terapia dirigida, agentes dirigidos más moleculares han
desarrollado para mejorar los resultados terapéuticos, por ejemplo, bevacizumab,
que es un inhibidor de la angiogénesis dirigido al factor de...