Cancer

INMUNOLOGÍA TUMORAL

I) INTRODUCCION:

La historia natural de la mayoría de los tumores malignos puede dividirse en cuatro fases: 1) alteración maligna de la célula diana, denominada transformación, 2) crecimiento de las células transformadas, 3) invasión local y 4) metástasis a distancia. La primera fase comprende las alteraciones moleculares que tienen expresión genética yfenotipica, donde a través de alteraciones cromosomicas, llamadas mutaciones, se llega a la activación de oncogenes, inactivacion de genes supresores de tumores, alteraciones de genes que regulan la apoptosis y de genes encargados de la reparación del DNA que dan origen a la transformación tumoral del tejido hasta entonces normal.
Los tumores malignos presentan la capacidad de proliferarincontroladamente, invadir tejidos normales y metastatisar en lugares distantes a su centro de origen. Los tumores derivan de tejidos propios, como producto de un proceso de transformación maligna, el que se asocia a la expresión de moléculas sobre las células tumorales, que son reconocidas por el sistema inmune y se denominan ANTIGENOS TUMORALES. La respuesta inmune se hace evidente al encontrar enlos tejidos tumorales la presencia de células T, NK y macrófagos, así como la hiperplasia en los ganglios que drenan dichos tejidos. La capacidad del sistema inmune de reconocer, destruir intentando controlar el crecimiento tumoral, es llamada INMUNOVIGILANCIA. Esta capacidad es evidentemente insuficiente, correspondiendo al área de la inmunologia conocida como INMUNOLOGIA TUMORAL, la que seencargue del estudio de las respuestas inmunes especificas frente a los tumores, estudio de los antigenos tumorales y los mecanismos efectores de las células inmunes, así como de los métodos diagnósticos y las posibilidades terapéuticas, (Inmunodiagnostico en inmunoterapia).

II) ANTIGENOS TUMORALES:

El crecimiento tumoral traduce alteraciones en la expresión de genes mutados o virales,expresión incontrolada de genes normales o una combinación de estos. Como resultado se produce la EXPRESION de PROTEINAS o GLUOCOPROTEINAS “NUEVAS” que NO EXISTEN NORMALMENTE o EXISTEN pero presentes en CANTIDADES MUY BAJAS. Estas proteínas pueden ser reconocidas como extrañas o haber generado tolerancia inmunológica.
El termino ANTIGENOS TUMORALES hace referencia a la expresión de moléculas enlas células tumorales que son reconocidas como extrañas por el sistema inmune. Antigenos con estas características han sido demostrados en tumores inducidos experimentalmente y algunos canceres humanos.
Gracias a la producción de anticuerpos monoclonales se definieron un gran numero de moléculas antigénicas en los tumores, un importante avance en este campo fue el desarrollo de técnicaspara identificar antígenos tumorales que eran reconocidos por linfocitos T citotóxicos, ya que estas células son el principal mecanismo inmune de defensa contra tumores.
Inicialmente, los antigenos fueron clasificados en dos categorías, basados en sus patrones de expresión:
a) Antigenos específicos de tumor, presentes solo en células tumorales. Estos corresponden a neoantígenos, que noestán relacionados con estructuras presentes en la membrana de la célula normal.
b) Antigenos asociados a tumor, presentes en células tumorales y algunas células normales.




Otras clasificaciones mas recientes se basan en la estructura molecular y el origen del antigeno, siguiendo esta ultima clasificación encontramos:






a) Productos mutados de oncogenes ygenes supresores de tumores.


Los productos alterados de oncogenes y genes supresores de tumor, son sintetizados en el citoplasma de la célula tumoral, y al igual que cualquier proteína citosolica entra en la vía de procesamiento junto a péptidos del MHC I, y es reconocido por linfocitos T CD8+.
Además, estas proteínas pueden ser procesadas y presentadas junto a péptidos del MHC II,...