Cefalosporinas 5º Generacion

Revista Cubana de Farmacia 2011;45(3):318-320 EDITORIAL

Ceftarolina y ceftobiprol, nuevas cefalosporinas

Ceftaroline and ceftobripol as new cephalosporines

A pesar de que ya Pasteur y Koch habían observado los estafilococos, fue Ogston en 1880, quien les dio su nombre (staphyle= racimo y kokkos= granos), y años después, en 1884, Rosenbach, quien los relacionaría con la sepsis de lasheridas y la osteomielitis. Durante años sufrieron los pacientes las afecciones provocadas por este germen sin tratamiento específico, el cual se había adueñado del nosocomio y llevaba al fracaso a más del 50 % de las intervenciones quirúrgica de la época. Hubo que esperar mas de medio siglo, hasta que dos científicos de la universidad de Oxford, Ernest Chain y Howard Florey, retomaran losdescubrimientos de Alexander Fleming y lograran en 1941 la primera aplicación de la penicilina, la cual apaciguó durante algunos años esta problemática, tomando fuerza nuevamente a mediado de la década de los 50 cuando más del 50 % de las cepas de estafilococos producían una enzima que era capaz de hidrolizar las penicilinas, las penicilinasas.1 El descubrimiento del núcleo de la penicilina (6aminopenicilanico) favoreció la aparición de las penicilinas seminsintéticas, dentro de ellas las llamadas penicilinas antiestafilocócicas: oxacilina, meticilina, dicloxacilina, fluocloxacilina, nafcilina. Estos compuestos, con gran efectividad sobre los estafilococos hasta nuestro días, se vieron a principio de la década de los 60, inactivadas por la aparición de una cepas de estafilococos que habiendopresentado mutaciones cromosómicas eran resistentes, no solo a las penicilinas sino también a todos lo betalactámicos (cefalosporinas, carbapenémicos, monobactámicos), fueron llamadas cepas de Staphylococcus aureus meticillin resistente (sigla en inglés MRSA).2 Esta mutación está representada en el gen meca, el cual codifica la proteína transportadora de penicilina PBP 2a, quitándole de esta forma suafinidad por los betalactámicos. El gen se ubica en una isla cromosómica denominada cromosoma en casete estafilocócico (SCC mec), que es el elemento genético que lo transporta, existiendo 5 alelos (I-V); las cepas hospitalarias se asocian exclusivamente con los tipos I-III, que por su tamaño mayor portan genes adicionales de resistencia para otras familias de antimicrobianos, aminoglucósidos,fluorquinolonas, macrólidos, lincosamidas, rifampicinas y otras.3

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Revista Cubana de Farmacia 2011;45(3):318-320 La aparición de estas cepas provocó la reincorporación de un antimicrobiano un tanto desplazado del mercado por sus efectos adversos, la vancomicina, que retomó el protagonismo en las infecciones provocadas por este tipo de cepas MRSA. Se mantuvo como únicaopción terapéutica hasta 1999 cuando aparece una combinación de estreptograminas (quinupristina-dalfopristina) también efectiva frente a las cepas MRSA.4 En el 2000, la aprobación por la FDA de un nuevo compuesto con un nuevo mecanismo de acción, el Linezolid, abre nuevas esperanzas frente a las cepas MRSA, las cuales se habían extendido por todo el mundo y en muchos países sobrepasaban el 50 % dede las cepas de estafilococos aisladas en los hospitales. En el 2003, aparece el primer compuesto lipopéptido, la daptomicina,5 también con potente acción frente a cepas MRSA, solo que no podía ser utilizado en las infecciones respiratorias, porque era inactivado por el surfactante pulmonar. La aparición en 1997 de las primeras cepas de estafilococos medianamente resistente a la vancomicina,seguido en el 2002 del primer reporte en EE. UU. de cepas de estafilococos resistentes a vancomicina, creó una alarma en el mundo científico. La ciencia no se conformaba con que los betalactámicos, los antimicrobianos más utilizados mundialmente, los menos tóxicos, los de mejor difusión, los de alta efectividad, no podían ser utilizados en las sepsis causadas por estas cepas MRSA y después de decenas...