Ciclooxigenasa 3

Solo disponible en BuenasTareas
  • Páginas : 8 (1971 palabras )
  • Descarga(s) : 0
  • Publicado : 15 de agosto de 2012
Leer documento completo
Vista previa del texto
CICLOOXIGENASA 3

Introducción
En los años 60-70, el trabajo realizado por Vane y cols
sobre las prostaglandinas (PGs), leucotrienos (Lk) y tromboxanos
(Ts), y su formación a partir de ácidos grasos no
saturados por medio de la acción de endoperoxidasas, de
las cuales una más tarde se denominaría Ciclooxigenasa
(COX); revolucionó los conceptos sobre la respuesta orgánica
al trauma, elestrés y otras patologías; más aun
en 1971 identifi có la inhibición de la producción de estos
metabolitos mediante la administración de Aspirina y
otros medicamentos anti-infl amatorios, permitiendo la
comprensión del mecanismo de acción de la Aspirina, el
medicamento más utilizado para el manejo del dolor y la
infl amación de la época. La importancia de este trabajo
fue tan grande que en1982 Sir John R. Vane, Sune K.
Bergström y Bengt I. Samuelsson recibieron el premio
Nobel de Medicina por sus descubrimientos concernientes
a “Prostaglandinas y sustancias relacionadas biológicamente
activas”.1-5
Los efectos farmacológicos de la Aspirina y medicamentos
afi nes fueron esclarecidos al igual que sus efectos secundarios,
de los cuales las úlceras pépticas producidas por lainhibición de las prostaglandinas eran los de mayor importancia.
La investigación en este campo llevó a que en 1992
el grupo del Dr. Daniel Simmons identifi cara dos formas
de ciclooxigenasas las cuales denominó ciclooxi genasa-1
(COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2), estas producen PGs
a partir del ácido araqui dónico (AA), pero sus funciones
difi eren dependiendo del sitio y forma de sugeneración.
El Dr. Simmons pudo establecer que las PGs producto
de la acción de la COX-2 eran responsables de la fi ebre,
el dolor y la infl amación, así como las PGs producto de
la acción de la COX-1 eran protectoras gástricas por su
acción en este medio áci do y participan en el inicio de la
agregación plaquetaria.4-7


Nuevos medicamentos se desarrollaron basados en el
parámetro de la inhibiciónselectiva de la COX-2, con el
objetivo terapéutico de lograr el control del dolor, la fi ebre
y la infl amación, evitando los efectos secundarios de los
anti-infl amatorios no esteroideos (AINES) no selectivos,
es decir aquellos que inhiben simultánemante la síntesis
de PGs COX-1 y COX-2
Los AINES comunes en su mayoría son tóxicos para los
caninos, en el 2002 el grupo del Dr. Simmons de laBrigham
Young University (Provo-Utah-E.U.) realizando un
estudio en búsqueda de un analgésico menos tóxico en
estos animales, descubrió accidentalmente tres nuevas
isoformas de la enzima COX que derivan de la COX-1,
denominadas Ciclooxigenasas parciales 1a (PCOX-1a), 1b
(PCOX-1b) y la Ciclooxigenasa-3 (COX-3). 8-10
Síntesis, estructura y propiedades de
la COX-3
La COX-3 y las PCOX sonsintetizadas a partir del gen
que codifi ca la COX-1, la COX-3 ubicada en el cromosoma
9, diferencia de la COX-1 en la retención de 1 intron en
su mRNA. Este cambio estructural hace que la COX-3 se
oriente a nivel celular hacia el retículo endoplasmático y
la envoltura nuclear; la COX-3 posee capacidad de realizar
glicosilación similar a la realizada por la COX-1 y COX-2,
es decir, tiene lacapacidad de sintetizar PGs a partir del
AA; las PCOX no poseen esta capacidad y hasta el momento
no se ha postulado función alguna para estas. Las
PGs sintetizadas por cada una de las isoformas difi eren
estructuralmente entre sí y de persona a persona, teoría
que se postula para explicar por qué algunos AINES poseen
mayor o menor efecto de persona a persona.11-14
La COX-3 cuenta dentro desus propiedades la de ser constitutiva
como la COX-1 y no inducida como la COX-2,6, 15
igualmente su concentración es inversa a la concentración
de peróxidos en los tejidos.16-18
Distribución de la COX-3
La distribución de la COX-3 se ha establecido en perros,
ratas y humanos; estos trabajos han permitido la realización
de un mapa inicial de la localización de la enzima en
el organismo,...
tracking img