ciencia ciencia
Páginas: 78 (19254 palabras)
Publicado: 12 de diciembre de 2013
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN
“FARMACOCINÉTICA Y EFECTO ANALGÉSICO DEL KETOROLACO,
SOLO Y COMBINADO CON VITAMINAS DEL COMPLEJO B, EN
PACIENTES CON DOLOR MODERADO”
TESIS
QUE PARA OBTENER EL GRADO DE
MAESTRO EN CIENCIAS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
PRESENTA:
QFB SELENE ISABEL PATIÑO CAMACHO
DIRECTOR DETESIS: DR FRANCISCO JAVIER FLORES MURRIETA
DIRECTOR DE TESIS: M en C MIRIAM DEL CARMEN CARRASCO
PORTUGAL
NOVIEMBRE DEL 2008
1
2
3
ÍNDICE
Lista de abreviaturas
7
Lista de figuras
8
Lista de tablas
9
Resumen
10
Abstract
11
A. INTRODUCCIÓN
12
A.1 Dolor
12
A.1.1 Definición
12
A.1.2 Clasificación del dolor
12
A.1.3 Fisiología deldolor
14
A.2
18
Dolor lumbar
A.2.1 Definición de dolor lumbar
19
A.2.2 Clasificación diagnóstica de lumbalgia
19
A.2.3 Factores de riesgo asociados con la aparición del DLI
19
A.3
20
Medición del dolor
A.3.1 Terapéutica del dolor
21
A.4.1 Ketorolaco
22
A.4.2 Farmacodinamia
23
A.4.3 Farmacocinética
24
A.4.4 Efectos adversos
26A.5 Interacciones farmacéuticas
27
A.6 Vitaminas del complejo B
28
A.6.1 Mecanismo de acción
29
A.6.2 Tiamina
29
A.6.3 Piridoxina
29
A.6.4 Cianocobalamina
30
A.6.5 Coadministración del complejo B y el ketorolaco
31
A.7 Relación entre la farmacocinética y el efecto farmacológico
32
B. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
35
4
C. HIPÓTESIS
35
D.OBJETIVOS
35
D.1 Objetivo general
35
D.2 Objetivos específicos
35
E. MATERIALES Y MÉTODOS
36
E.1 Validación de un método analítico para cuantificar al KT
36
E.1.1 Estándar
36
E.1.2 Proceso de extracción
37
E.1.3 Validación
26
E.1.3.1 Selectividad
26
E.1.3.2 Linealidad del método
27
E.1.3.3 Repetibilidad
28
E.1.3.4 Reproducibilidad29
E.1.3.5 Estabilidad
30
E.1.3.6 Tolerancia
32
E.2 Diseño experimental
33
E.2.1 Fármaco
33
E.2.2 Material
34
E.2.3 Sujetos
34
E.2.4 Criterios de selección
34
E.2.5 Criterios de inclusión
35
E.2.6 Criterios de no inclusión
35
E.2.7 Criterios de exclusión
36
E.2.8 Evaluación del estudio clínico
36
E.2.9 Plan del análisis
38E.2.10 Análisis estadístico
38
F. RESULTADOS
40
F.1 Caracterización de la farmacocinética del ketorolaco
40
F.2 Evaluación del efecto analgésico del ketorolaco
41
5
G. DISCUSIÓN
48
H. CONCLUSIÓN
54
I. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
55
6
Lista de abreviaturas
AA:
Ácido araquidónico
AAINE:
Analgésico Antinflamatorio no esteroideo
ABC:Área bajo la curva
B1:
Tiamina
B6:
Piridoxina
B12:
Cianocobalamina
Cmax:
Concentración máxima
Conc.:
Concentración
COX:
Ciclooxigenasa
CV:
Coeficiente de variación
DLI:
Dolor lumbar inespecífico
FM:
Fase móvil
EI:
Estándar Interno
Emax:
Efecto máximo
EVA:
Escala visual análoga
GMP:
Guadinil monofosfato
5-HT:5-Hidroxitriptamina
Ke0:
Constante de equilibrio
KT:
Ketorolaco
NMDA:
N-metil-D-aspartato
NO:
Óxido nítrico
sNO:
Sintetasa del óxido nítrico
PG:
Prostaglandina
SNC:
Sistema nervioso central
t ½:
Tiempo de vida media
TLM:
Tolmetin
t max:
Tiempo al que alcanza la Cmax
TX:
Tromboxano
7
Lista de figuras
Figura 1. Clasificación del dolor13
Figura 2. Percepción del dolor
14
Figura 3. Trometamina de ketorolaco
22
Figura 4. Fórmula estructural de la tiamina
30
Figura 5. Fórmula estructural de la piridoxina
30
Figura 6. Fórmula estructural de la cianocobalamina
30
Figura 7. Cromatogramas típicos de ketorolaco
38
Figura 8. Gráfica de las concentraciones promedio de la linealidad
del método...
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN
“FARMACOCINÉTICA Y EFECTO ANALGÉSICO DEL KETOROLACO,
SOLO Y COMBINADO CON VITAMINAS DEL COMPLEJO B, EN
PACIENTES CON DOLOR MODERADO”
TESIS
QUE PARA OBTENER EL GRADO DE
MAESTRO EN CIENCIAS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
PRESENTA:
QFB SELENE ISABEL PATIÑO CAMACHO
DIRECTOR DETESIS: DR FRANCISCO JAVIER FLORES MURRIETA
DIRECTOR DE TESIS: M en C MIRIAM DEL CARMEN CARRASCO
PORTUGAL
NOVIEMBRE DEL 2008
1
2
3
ÍNDICE
Lista de abreviaturas
7
Lista de figuras
8
Lista de tablas
9
Resumen
10
Abstract
11
A. INTRODUCCIÓN
12
A.1 Dolor
12
A.1.1 Definición
12
A.1.2 Clasificación del dolor
12
A.1.3 Fisiología deldolor
14
A.2
18
Dolor lumbar
A.2.1 Definición de dolor lumbar
19
A.2.2 Clasificación diagnóstica de lumbalgia
19
A.2.3 Factores de riesgo asociados con la aparición del DLI
19
A.3
20
Medición del dolor
A.3.1 Terapéutica del dolor
21
A.4.1 Ketorolaco
22
A.4.2 Farmacodinamia
23
A.4.3 Farmacocinética
24
A.4.4 Efectos adversos
26A.5 Interacciones farmacéuticas
27
A.6 Vitaminas del complejo B
28
A.6.1 Mecanismo de acción
29
A.6.2 Tiamina
29
A.6.3 Piridoxina
29
A.6.4 Cianocobalamina
30
A.6.5 Coadministración del complejo B y el ketorolaco
31
A.7 Relación entre la farmacocinética y el efecto farmacológico
32
B. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
35
4
C. HIPÓTESIS
35
D.OBJETIVOS
35
D.1 Objetivo general
35
D.2 Objetivos específicos
35
E. MATERIALES Y MÉTODOS
36
E.1 Validación de un método analítico para cuantificar al KT
36
E.1.1 Estándar
36
E.1.2 Proceso de extracción
37
E.1.3 Validación
26
E.1.3.1 Selectividad
26
E.1.3.2 Linealidad del método
27
E.1.3.3 Repetibilidad
28
E.1.3.4 Reproducibilidad29
E.1.3.5 Estabilidad
30
E.1.3.6 Tolerancia
32
E.2 Diseño experimental
33
E.2.1 Fármaco
33
E.2.2 Material
34
E.2.3 Sujetos
34
E.2.4 Criterios de selección
34
E.2.5 Criterios de inclusión
35
E.2.6 Criterios de no inclusión
35
E.2.7 Criterios de exclusión
36
E.2.8 Evaluación del estudio clínico
36
E.2.9 Plan del análisis
38E.2.10 Análisis estadístico
38
F. RESULTADOS
40
F.1 Caracterización de la farmacocinética del ketorolaco
40
F.2 Evaluación del efecto analgésico del ketorolaco
41
5
G. DISCUSIÓN
48
H. CONCLUSIÓN
54
I. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
55
6
Lista de abreviaturas
AA:
Ácido araquidónico
AAINE:
Analgésico Antinflamatorio no esteroideo
ABC:Área bajo la curva
B1:
Tiamina
B6:
Piridoxina
B12:
Cianocobalamina
Cmax:
Concentración máxima
Conc.:
Concentración
COX:
Ciclooxigenasa
CV:
Coeficiente de variación
DLI:
Dolor lumbar inespecífico
FM:
Fase móvil
EI:
Estándar Interno
Emax:
Efecto máximo
EVA:
Escala visual análoga
GMP:
Guadinil monofosfato
5-HT:5-Hidroxitriptamina
Ke0:
Constante de equilibrio
KT:
Ketorolaco
NMDA:
N-metil-D-aspartato
NO:
Óxido nítrico
sNO:
Sintetasa del óxido nítrico
PG:
Prostaglandina
SNC:
Sistema nervioso central
t ½:
Tiempo de vida media
TLM:
Tolmetin
t max:
Tiempo al que alcanza la Cmax
TX:
Tromboxano
7
Lista de figuras
Figura 1. Clasificación del dolor13
Figura 2. Percepción del dolor
14
Figura 3. Trometamina de ketorolaco
22
Figura 4. Fórmula estructural de la tiamina
30
Figura 5. Fórmula estructural de la piridoxina
30
Figura 6. Fórmula estructural de la cianocobalamina
30
Figura 7. Cromatogramas típicos de ketorolaco
38
Figura 8. Gráfica de las concentraciones promedio de la linealidad
del método...
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