Ciencia
Páginas: 18 (4423 palabras)
Publicado: 22 de abril de 2012
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Ácido araquidónico y sus derivados
El ácido linoléico y el ácido linolénico son ácidos poli-insaturados esenciales para la vida.
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Por acción de las elongasas (incorporan dos carbonos) y las desaturasas (aumentan el número de instauraciones) sobre estos dos ácidos grasos se dan los siguientes productos:
• Ácido di-homo-γ-linolénico.
• Ácidoeicosantetraenoico (20 carbonos, 4 enlaces dobles). También conocido como ácido araquidónico.
• Ácido eicosanpentaenoico (20 carbonos, 5 enlaces dobles).
La forma más estable de triglicéridos y fosfolípidos con un ácido graso insaturado es cuando éste se localiza en la posición 2.
Los ácidos grasos se liberan de los fosfolípidos y se modifican en sustancias biológicamente activas.El ácido graso más abundante en la dieta es el ácido linoléico, que da el ácido araquidónico, por tanto éste tiene más importancia.
Los fosfolípidos se procesan en la misma forma – por las mismas enzimas. El ácido graso poli-insaturado normalmente está plegado – configuración determinada por los enlaces doble. La PLA2 (fosfolipasa A2) rompe el enlace éster del ácido graso en la posicióndos. En la posición dos suele encontrarse el ácido graso insaturado; por tanto, esta acción puede liberar ácido araquidónico.
El ácido araquidónico da diferentes productos, en función de la enzima que lo utiliza como sustrato:
• La lipooxigenasa transforma los ácidos grasos en lipoperóxidos que son los leucotrienes, mediadores del sistema inmune.
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• La ciclooxigenasa(COX) genera un ciclo oxigenado. La enzima se encuentra en todos los tejidos. Del producto derivan diferentes sustancias en función del tejido (expresión de diferentes enzimas). Los derivados del COX son las prostaglandinas y los tromboxanos. Hay dos tipos de COX:
o COX-1. Enzima constitutiva, responsable de la síntesis basal. Relacionada con funciones de mantenimiento.
oCOX-2. Enzima inducible por presencia de productos bacterianos, mitógenos y estímulos inflamatorios. Produce mucha cantidad de prostaglandinas, relacionadas con mediadores inflamatorios.
Tanto COX-1 como COX-2 pueden ser inhibidas por fármacos antiinflamatorios como la aspirina.
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Las prostaglandinas son muy lábiles (tiene muchos enlaces dobles que se pueden hidrogenar) portanto se sabía sus funciones pero no su estructura. Su semi-vida biológica es muy corta y se produce en muchos tejidos; se tilizan como mensajeros intracelulares y extracelulares de acción paracrina y autocrina. Todas estas características dificultan su estudio. Hay dos tipos de receptores para las prostaglandinas – intracelulares y de membrana, acoplados a adenilato ciclasa o a guanilato ciclasa.[pic]
En algunos órganos se encuentra la prostaciclinsintasa (PGI2). En otros se expresa la reductasa, que produce prostaglandina F2.
Efectos de las prostaglandinas sobre los vasos
El endotelio, de forma tónica, sintetiza la PGI2. Los efectos de la PGI2 son:
• Vasodilatación
• Inhibición de la agregación de plaquetas
• Trombólisis
Cuando seproduce una lesión, las plaquetas se ponen en contacto con componentes tisulares que las activan. Las plaquetas empiezan sintetizar tromboxano2 (TA2). Los efectos del tromboxano son:
• Incrementar la agregación de plaquetas
• Vasoconstricción
• Activación de la cascada de coagulación
Las prostaglandinas mantienen el equilibrio entre la capacidad vasodilatadora delepitelio con la necesidad de activar mecanismos para evitar pérdidas de sangre – mantenimiento de la hemostasia.
Los depósitos de lípidos (arteriosclerosis) disminuye la luz del vaso. En este caso, el epitelio tiene menos capacidad de producir PGI2, lo que disminuye aun más la luz del vaso (no hay vasodilatación). Tampoco hay inhibición de las plaquetas, que tienden a agregarse; a veces tan...
Ácido araquidónico y sus derivados
El ácido linoléico y el ácido linolénico son ácidos poli-insaturados esenciales para la vida.
[pic]
Por acción de las elongasas (incorporan dos carbonos) y las desaturasas (aumentan el número de instauraciones) sobre estos dos ácidos grasos se dan los siguientes productos:
• Ácido di-homo-γ-linolénico.
• Ácidoeicosantetraenoico (20 carbonos, 4 enlaces dobles). También conocido como ácido araquidónico.
• Ácido eicosanpentaenoico (20 carbonos, 5 enlaces dobles).
La forma más estable de triglicéridos y fosfolípidos con un ácido graso insaturado es cuando éste se localiza en la posición 2.
Los ácidos grasos se liberan de los fosfolípidos y se modifican en sustancias biológicamente activas.El ácido graso más abundante en la dieta es el ácido linoléico, que da el ácido araquidónico, por tanto éste tiene más importancia.
Los fosfolípidos se procesan en la misma forma – por las mismas enzimas. El ácido graso poli-insaturado normalmente está plegado – configuración determinada por los enlaces doble. La PLA2 (fosfolipasa A2) rompe el enlace éster del ácido graso en la posicióndos. En la posición dos suele encontrarse el ácido graso insaturado; por tanto, esta acción puede liberar ácido araquidónico.
El ácido araquidónico da diferentes productos, en función de la enzima que lo utiliza como sustrato:
• La lipooxigenasa transforma los ácidos grasos en lipoperóxidos que son los leucotrienes, mediadores del sistema inmune.
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• La ciclooxigenasa(COX) genera un ciclo oxigenado. La enzima se encuentra en todos los tejidos. Del producto derivan diferentes sustancias en función del tejido (expresión de diferentes enzimas). Los derivados del COX son las prostaglandinas y los tromboxanos. Hay dos tipos de COX:
o COX-1. Enzima constitutiva, responsable de la síntesis basal. Relacionada con funciones de mantenimiento.
oCOX-2. Enzima inducible por presencia de productos bacterianos, mitógenos y estímulos inflamatorios. Produce mucha cantidad de prostaglandinas, relacionadas con mediadores inflamatorios.
Tanto COX-1 como COX-2 pueden ser inhibidas por fármacos antiinflamatorios como la aspirina.
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Las prostaglandinas son muy lábiles (tiene muchos enlaces dobles que se pueden hidrogenar) portanto se sabía sus funciones pero no su estructura. Su semi-vida biológica es muy corta y se produce en muchos tejidos; se tilizan como mensajeros intracelulares y extracelulares de acción paracrina y autocrina. Todas estas características dificultan su estudio. Hay dos tipos de receptores para las prostaglandinas – intracelulares y de membrana, acoplados a adenilato ciclasa o a guanilato ciclasa.[pic]
En algunos órganos se encuentra la prostaciclinsintasa (PGI2). En otros se expresa la reductasa, que produce prostaglandina F2.
Efectos de las prostaglandinas sobre los vasos
El endotelio, de forma tónica, sintetiza la PGI2. Los efectos de la PGI2 son:
• Vasodilatación
• Inhibición de la agregación de plaquetas
• Trombólisis
Cuando seproduce una lesión, las plaquetas se ponen en contacto con componentes tisulares que las activan. Las plaquetas empiezan sintetizar tromboxano2 (TA2). Los efectos del tromboxano son:
• Incrementar la agregación de plaquetas
• Vasoconstricción
• Activación de la cascada de coagulación
Las prostaglandinas mantienen el equilibrio entre la capacidad vasodilatadora delepitelio con la necesidad de activar mecanismos para evitar pérdidas de sangre – mantenimiento de la hemostasia.
Los depósitos de lípidos (arteriosclerosis) disminuye la luz del vaso. En este caso, el epitelio tiene menos capacidad de producir PGI2, lo que disminuye aun más la luz del vaso (no hay vasodilatación). Tampoco hay inhibición de las plaquetas, que tienden a agregarse; a veces tan...
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