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INMUNOHEMATOLOGÍA

I. Actualidades en el sistema Rh-Hr
Héctor A. Baptista-González*
El conocimiento sobre la estructura genética de los
grupos sanguíneos, ha dado un salto cualitativo en los
últimos 10 años. Los eventos moleculares que dan lugar
a los antígenos eritrocitarios son diversos y complejos.
Pueden ocurrir fenómenos de conversión orecombinación
de genes (como es el caso del sistema MNS, Rh Ch/Rg),
duplicación de un exón (Gerbich), deleción de un gen,
exón o nucleótido (ABO, MNS, Rh, Kell, Duffy, Dombrock,
Gerbich) o inserción o substitución de un nucleótido (Rh,
Colton).
El locus del Rh están compuesto de 2 genes
estructuralmente, uno codifica al polipéptido RhD y el otro
a los polipéptidos CcEe. El splicing alternativo deltranscripto primario es considerado como el mecanismo
más probable para los polipéptidos CcEe para un simple
gen. Uno y otro grupos de polipéptidos (D y CE) difieren
por 36 aminoácidos (8.4% de divergencia). La secuencia
homóloga apoya el concepto que los genes evolucionaron
a partir de la duplicación de un gen ancestral común. Este
concepto es poyado por la identificación de los genesparecidos al RH observado en primates no humanos. Las
proteínas Cc y Ee se producen por splicing alternativo de
una premensajero de ARN. El gen RHD está flanqueado
hacia ambos lados por dos cajas Rhesus, con alta
homología. Está constituido por 10 exones. Los exones
4, 5 y 6 son críticos para los epítopes: D1, D2, D5, D6-7
y D8. El gen RHCE, está constituido también por 10
exones. Los exones 1y 2 codifican la expresión Cc. El
exón 5 codifica la expresión Ee.
Los marcos de lectura abierta de los genes RHD y
RHCE presentan una orientación opuesta (Figura 1),
enfrentados en la terminación 3’ y separados por el gen
SMP1. El gen RHD es flanqueado por dos segmentos de
ADN, las cajas Rheusus, que contienen aproximadamente
9000 pb, con 98.6% de homología y orientación idéntica.
Paraentender el mecanismo para la adquisición de la
función de los genes duplicados en el proceso evolutivo,
parte del hecho que el patrón de la variación alélica en los
genes duplicados es determinado principalmente por el
balance entre la conversión de genes. Este concepto
opera en contra de la diversificación de genes duplicados
y a su vez en la selección. La divergencia en la secuencia

deaminoácidos entre ambos genes señala un punto
crítico en la región corta alrededor del exón 7- Este exón
codifica los aminoácidos que caracterizan la diferencia
entre los antígenos RhD y RhCE.
La homología entre humanos, gorilas, monos del
nuevo mundo y monos del viejo mundo es a partir del gen
antecesor común (gen RH-like), con la inserción del
elemento Alu-Sx en el intrón 4. El elementoAlu-Sx, está
presente en los humanos en el gen RHCE intrón 4. El gen
RHD humano difiere del gen RHCE por la ausencia del
Alu-Sx.
La controversia expuesta por Wiener en 1944, quién
señaló la existencia de un solo gen con múltiples epítopes,
mientras que la teoría de Fisher-Race que señaló la
existencia de 2 genes estrechamente relacionados, pudo
ser resuelta al ser clonado el gen del RHDcomprando que
ambas escuelas
Los antígenos del sistema Rh son transportado por
una familia de proteínas de transmembrana hidrofóbicas,
no glicosiladas de 30.32 kD. Estos antígenos están
ausentes en los individuos con el fenotipo poco habitual
Rh nulo. Las proteínas del sistema Rh (RhD y no RhD),
exhiben una identidad de 92%. Los genes RHD y RHCE
se organizan en grupos en la posición 1p36-p34(cromosoma 1, brazo corto, región 2, banda 4, subbanda
4, subanda 1 hasta banda 6).
Las proteínas del sistema Rh están limitadas a la
células eritroides de vertebrados superiores y consisten
en un tetrámero con 2 moléculas de RhAG y dos del Rh
(CE o D). Las proteínas del sistema Rh se dividen en
proteínas principales, como es RhD, RhCE y RhAG y las
proteínas accesorias.
La proteína RhAg,...