Citocinas

cinaCAP 12 CITOCINAS
Son proteínas secretadas por las células de la inmunidad innata y adaptativa que median muchas de las funciones de estas células. Las citosinas se producen en respuesta a los microorganismos y a otros antígenos
* En la fase de activación de las respuestas inmunitarias adaptativas, las citosinas estimulan el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos
* Enlas fases efectoras de la inmunidad innata y adaptativa activan diferentes células efectoras para que eliminen microorganismos y otros antígenos
* Estimulan el desarrollo de las células hematopoyéticas
* En Medicina Clínica, las citosinas son importantes como sustancias terapéuticas y como objetivos de antagonistas específicos en numerosas enfermedades inmunitarias e inflamatoriasPROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
1. La secreción de citosinas es un fenómeno breve y auto limitado. No se almacenan habitualmente como moléculas preformadas, y su síntesis se inicia por la transcripción génica nueva como consecuencia de la activación celular(esta activación es transitoria y los ARN m q codifican la mayoría de las citosinas son inestables)
2. Las acciones de lascitosinas con frecuencia pleiotrópicas y redundantes.
Pleiotropismo: capacidad de una citosina de actuar sobre diferentes tipos celulares, mediando diversos efectos biológicos.
Redundancia: Se refiere a la propiedad de que múltiples citosinas tienen los mismos efectos funcionales.
3. Las citosinas influyen con frecuencia en la síntesis y las acciones de otras citosinas
4. Las acciones de lascitosinas pueden ser locales o sistémicas
*Acción autocrina: actúa en la misma célula que secreta la citocina.
*Acción paracrina: actúa en una célula próxima
*Acción endocrina: Entran en la circulación y actúan a distancia de su punto de producción
5. Las citosinas inician sus acciones uniéndose a receptores de membrana específicos en las células diana. Afinidades elevadas, conconstantes de disociación (Kd) en el intervalo de 10-10 a 10-12. Por tanto sólo son necesarias pequeñas cantidades de una citocina para ocupar los receptores y producir efectos biológicos.
6. Las señales externas regulan la expresión de los receptores de las citocinas y, por tanto, la reactividad de las células a las citocinas. Durante una respuesta inmunitaria los linfocitos específicos de antígenoson las células que responden preferencialmente a las citocinas secretadas.
7. Las respuestas celulares a la mayoría de las citocinas suponen cambios de la expresión génica en las células diana, lo que da lugar a la expresión de nuevas funciones y a veces a la proliferación de las células diana.
8. Las respuestas celulares a las citocinas están reguladas estrechamente, y hay mecanismosinhibidores de retroalimentación para inactivar estas respuestas.

CITOCINAS QUE MEDIAN Y REGULAN LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Citocina | Principal origen celular | Principales dianas celulares y efectos biológicos |
IL-1 | Macrófagos, células endoteliales, algunas cel. epiteliales | Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación)Hipotálamo: fiebreHígado: síntesis de proteína de faseaguda |
IL-6 | Macrófagos, cel. endoteliales, linfocitos t. | Hígado: síntesis de proteínas de la fase aguaLinf. B: proliferación de linfocitos productores de anticuerpos |
IL-15 | Macrófagos y otras células | NK: proliferaciónLinf. T: proliferación ( linf CD8+ de memoria) |
IL-18 | macrófagos | NK y linf T: síntesis de IFN- γ |
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL(TNF) | Macrófagos y linf T | Cel.Endoteliales: activación ( inflamación, coagulación)Neutrófilos: activaciónHipotálamo: fiebreHígado: síntesis de proteínas de fase agudaMusculo, grasa: catabolismo ( caquexia)Muchos tipos cel.: apoptosis |
IL-12 | Macrófagos y cel. dendríticas | Linf T: Diferenciación de TH1Nk y linf T: síntesis de IFN- γ, aumento de la actividad citotoxica |
IL-10 | Macrófagos y linf. T ( sobre todo...