Control del ciclo celular

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  • Publicado : 4 de junio de 2011
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Control Genético del Ciclo Celular
El control del ciclo celular es el resultado de niveles múltiples de regulación molecular compleja. Para equilibrar las pérdidas de células y conservar la integridad tisular debe ocurrir proliferación celular lo que requiere la expresión coordinada de muchos genes en momentos definidos durante el ciclo.
Señales provenientes del medio externo y algunoscontroladores dentro de la cèlula dirigen el ciclo. La entrada no es un proceso autònomo sino por el contrario se requiere la activaciòn de mediadores.

La señal de control que activa la maquinaria del ciclo permite la entrada a la fase S està mediada por los mitògenos, se unen a su receptor, se activa una proteìna G (Ras) y se desencadena una cascada de fosforilaciones a travès de las proteìnas MAPK(quinasas activadas por mitògenos) a proteìnas quinasas o factores de transcripciòn. Lo que ocasiona la transcripciòn de otros genes tempranos. La vìa Ras-MAPK transmite señales extracelulares al núcleo.

Distintas proteínas codificadas por diversos genes ejercen el control en la entrada y la progresión de las cèlulas a lo largo de las fases del ciclo
• CDKs Proteìnas quinasas dependientes deciclinas: fosforilan elementos claves en la progresión del ciclo. Se activan por medio de su uniòn a ciclinas.
• Ciclinas: se unen a las CDKs y controlan su capacidad de fosforilaciòn. Su nombre se debe a que se sintetizan y degradan durante el ciclo celular.
• Los complejos cdk-ciclina están compuestos por: las cdk y las ciclinas.
• Inhibidores de la CDKs:
La familia delinhibidor de la CDK4 (INK4)
La familia de la proteína inhibidora de CDK (CIP): inhiben los CDKs en todas las fases del ciclo: ejemplo p21, p53
• Ptoteìna del retinoblastoma: (pRb) cuando es fosforilada por las CDKs libera el factor de transcripciòn E2F que induce el paso de G1 a S.
• Factor de maduraciòn-promociòn: (MPF) (factor promotor de la mitosis) interviene en la transición de G2 a M. Esactivada por las ciclinas
• Complejo promotor de la anafase: (APC): favorece la separaciòn de las cromàtides. Favorece la progresión de la fase M.
• Ubiquitinas y proteosomas: se adhieren a un sustrato susceptible de la proteolisis por un proteosoma
• Proteìna p53: es un gen supresor que activa la p21. CDK inhibe la fosforilaciòn de la pRP e impide liberación de E2F. Detiene alciclo en G1. Tambièn activan genes reparadores del ADN.
• Otras proteìnas: factores de crecimiento.

Las células deben pasar por dos puntos de verificación G1/S el punto en el cual la célula se dedica a la proliferación G2/M debe ser completa la reparación de la lesión del DNA, estàn regulados por las 1) los complejos cdk-ciclina y las proteínas que las inhiben, 2) dos pequeñas familias deproteínas, las CIP y las INK4.

La acumulación y la degradación de ciclinas regulan el punto de verificación a nivel del límite G1/S. Se fijan en sitios cromosómicos específicos, cuando estos estàn totalmente ocupados se incrementa la concentración intracelular de ciclinas y la cèlula entra en etapa S del ciclo
La mitosis se inicia por activación del gen cdc a nivel del punto G/M. La proteína cdcy ciclinas constituyen factor promotor de la mitosis (MPF) cataliza la fosforilación de las proteínas e impulsa la célula hacia la mitosis.

Para el control del ciclo celular, se postularon cuatro puntos en los se
Controla para dar ciclina cinasa dependiente de ciclina para dar lugar o no a las fases del ciclo. Estos cuatro puntos son: un punto de restricción y tres puntos de control.

Puntode restricción
Casi al final de G1 se conoce así puesto que es un paso irreversible. controlado por el medio y depende de su capacidad de inducción, el que la célula se comprometa a completar el ciclo celular Los responsables intracelulares del paso, es el complejo y ciclina que “liberan” al factor de transcripción E2F de la proteína Rb, CDKs fosforilan. El E2F estimula la síntesis de: cdk y...
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