CORTICOESTEROIDES

CORTICOESTEROIDES
La corteza suprarrenal secreta un gran numero de esteroides hacia la
circulacion. Algunos tienen actividad biologica minima y actuan
sobre todo como precursores, y de otros aun no se ha establecido
una funcion. Los esteroides hormonales pueden clasificarse como
aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo intermedio
y la funcion inmunitaria (glucocorticoides),los que tienen
una actividad principal de autorretencion de sal (mineralocorticoides)
y aquellos con actividad androgénica o estrogénica (cap. 40).
En los seres humanos, el principal glucocorticoide es el cortisol y el
mineralocorticoide mas importante es la aldosterona. En terminos
cuantitativos, la dehidroepiandrosterona (DHEA) en su forma sulfatada
(DHEAS) es el principal androgeno suprarrenal.La DHEA
y otros dos androgenos suprarrenales, androstenediol y androstenediona,
son androgenos o (por conversion) estrogenos debiles. Los
androgenos suprarrenales constituyen los principales precursores
endogenos de los estrogenos en las mujeres despues de la menopausia
y en las mas jovenes con funcion ovarica deficiente o ausente.
GLUCOCORTICOIDES NATURALES;
CORTISOL (HIDROCORTISONA)Farmacocinética
El cortisol (tambien llamado hidrocortisona o compuesto F) ejerce una
amplia variedad de efectos fisiologicos, entre ellos la regulacion del
metabolismo intermedio, la funcion cardiovascular, el crecimiento y
la inmunidad. Su sintesis y secrecion se regulan de modo estrecho
por el sistema nervioso central, que es muy sensible a la retroalimentacion
negativa por el cortisol circulante y losglucocorticoides exogenos
(sinteticos). El cortisol se sintetiza a partir del colesterol (como
se muestra en la figura 39-1). Los mecanismos que controlan su secrecion
se revisan en el capitulo 37.
En el adulto normal se secretan 10 a 20 mg de cortisol al dia en
ausencia de estres. La tasa de secrecion sigue un ritmo circadiano
dirigido por pulsos de ACTH que alcanzan su maximo en las primeras
horasde la manana y despues de las comidas (fig. 39-2). En el
plasma, el cortisol esta unido a las proteinas circulantes. La globulina
transportadora de corticoesteroides (CBG, corticosteroid-binding
globulin), una globulina α2 sintetizada por el higado, capta casi 90%
de la hormona circulante bajo circunstancias normales. El resto se
encuentra libre (casi 5 a 10%) o con union laxa a la albumina (casi5%) y esta disponible para ejercer su efecto sobre celulas efectoras.
Cuando la concentracion de cortisol plasmatico es mayor de 20 a
30 μg/100 ml, la CBG se satura y la concentracion de cortisol libre
aumenta con rapidez. La CBG se eleva en el embarazo y con la
administracion de estrogenos, asi como en el hipertiroidismo; disminuye
en el hipotiroidismo, ante estados de deficiencia de proteinas yen presencia de defectos geneticos de su sintesis. La albumina tiene
una gran capacidad, pero poca afinidad de union al cortisol, y para
fines practicos el cortisol unido a albumina debe considerarse libre.
Los corticoesteroides sinteticos, como la dexametasona, se unen en
buena medida a la albumina, mas que a la CBG.
En condiciones normales, la semivida del cortisol en la circulacion
es de 60 a90 min y puede aumentar cuando se administra
hidrocortisona (presentacion farmaceutica del cortisol) en grandes
cantidades o cuando ocurren estres, hipotiroidismo o hepatopatia.
Solo 1% del cortisol se excreta sin cambios en la orina como cortisol
libre; casi 20% se convierte en cortisona por accion de la deshidrogenasa
de 11-hidroxiesteroides en el rinon y otros tejidos con receptores
demineralocorticoides (vease mas adelante) antes de llegar al
higado. La mayor parte del cortisol se fragmenta en el higado. Casi
33% del cortisol producido a diario se excreta en la orina como
metabolitos dihidroxicetonicos y se cuantifica como 17-hidroxiesteroides
(vease la figura 39-3 para los numeros de los carbonos). Muchos
metabolitos del cortisol se conjugan con acido glucuronico y sulfato
en los...