Death penaltly

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“BYSTANDER EFFECT” HSV-TK

La terapia genética suicida es una nueva forma experimental para la quimioterapia contra el cáncer que actualmente empieza a ser evaluada en ensayos humanos. Esteacercamiento involucra la liberación intratumoral de genes codificando enzimas que convierten pro drogas no toxicas en metabolitos antitumorales toxicos47. Una de las principales modalidades detratamientos de la terapia genética es la transferencia del gen de la timidin quinasa del virus del herpes simplex (HSV-TK), el cual se sabe que confiere citotoxicidad condicional al análogo nucleótidoganciclovir (GCV), para una variedad de células tumorales in vivo e in vitro.

El producto del gene HSV-TK ejerce su función por fosforilación de la pro-droga no toxica GCV; el sustato fosforidado seconvierte en toxico para las células en división actuando como terminar de la síntesis de ADN. Esto es llamado terapia “genética suicida” y tiene una ventaja adicional de provocar un “bystander effect”, enel cual las células vecinas tumorales no transfectadas con el microambiente no tumoral se convierten en células susceptibles a GCV después del tratamiento con HSV-TK48. Así mismo, la muerte de lascélulas que no portan el gen suicida, es importante, un incrementa de su efecto puede llegar a ser crucial.49

La terapia genética basada en Timidin quinase/ganciclovir (TK/GCV) puede llevar adiferentes modos de muerte celular. En la mayoría de células tumorales, la apoptosis es la respuesta prevalente para GCV tanto en células productoras de Timidin quinasa como en células espectadoras. La muertediferente a apoptosis e.g., necrosis, la muerte celular fue reportada en algunas células tumorales como las células de melanoma B16 después de la terapia con TK/GCV. Dentro de un tipo de célulatumoral dada, la célula tumoral quizás puede proceder por defecto a través de la vía de la apoptosis pero, quizás pueden cambiar a una vía no-apoptotica si la apoptosis es bloqueada, e.g., por la...
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