demencia y su tratamiento

D E M E N C I A Y S U T R ATA M I E N T O

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P S I C O FA R M A C O L O G Í A D I C I E M B R E

DEMENCIA Y SU TRATAMIENTO

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CAUSAS, PATOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS

La demencia se caracteriza por una alteración de la memoria (amnesia) asociada a déficit de otras
funciones como el lenguaje (afasia), la capacidad motora (apraxia), el reconocimiento de estímulos
(agnosia) ola función ejecutiva, como la memoria de trabajo o la resolución de problemas (Tabla 13-2).

La demencia tipo Alzheimer es quizá la más común y mejor conocida, pero son los otros síntomas
asociados los que ayudan a alcanzar el diagnóstico clínico (Tabla 13-2).

Hay pacientes que manifiestan demencias de origen mixto (Alzheimer + demencia por cuerpos de
Lewy o Alzheimer + demenciasvasculares). El diagnóstico en estos casos se complica y hay que esperar a
los estudios post mortem. El diagnóstico definitivo es patológico y no clínico.


ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: PLACAS β-AMILOIDES Y
OVILLOS NEUROFIBRILARES.

Los casos de Alzheimer se incrementarán exponencialmente a lo largo del mundo. Es
necesario comprender cómo se desarrollan las placas de amiloides y los ovillosneurofibrilares.




LA HIPÓTESIS DE LA CASCADA AMILOIDE

La principal teoría actual es la formación de placas de amiloide que resultan tóxicas y que
se originan por un procesamiento anormal de los péptidos de amiloide procedentes de la proteína
precursora de amiloide (PPA) en formas tóxicas de péptidos Abeta (Aβ) (Figuras 13-2 a 13-9).

¿Por qué se produce Aβ en primer lugar?

Los péptidos Aβno tóxicos tienen propiedades antioxidantes, pueden quelar iones
metálicos, regulan el transporte de colesterol y pueden intervenir en la reparación de los vasos
sanguíneos, como sellante en lugares de daño o fuga, protegiendo de daño cerebral agudo.

Teóricamente, el Alzheimer es un trastorno en el que se forman péptidos Aβ, dando lugar a
un depósito de amiloide que acaba destruyendoneuronas en todo el cerebro.

Alzheimer:
eliminación.

J AV I E R C Á R D E N A S

Problema de exceso de formación de péptidos Aβ o un defecto en su

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LA PPA ES UNA PROTEÍNA TRANSMEMBRANA CON EL TERMINAL C EN EL INTERIOR
DE LA NEURONA Y EL TERMINAL N FUERA DE LA MISMA Y SEMETABOLIZA DE 2
MANERAS
1ª MANERA NO PRODUCE PÉPTIDOS
TÓXICOS PARA LA NEURONA

2ª MANERA PRODUCE PÉPTIDOS
TÓXICOS O AMILOIDOGÉNICOS

Mediante la acción de la enzima αsecretasa, que no produce péptidos tóxicos
para la neurona (Figura 13-2).
La α-secretasa corta la PPA justo por
donde sobresale de la membrana, formando 2
péptidos:
- α-PPA (que es un fragmento soluble)
- otro péptido quecontiene 83
aminoácidos.

La enzima β-secretasa, corta la PPA por
encima del área por donde la PPA sobresale
de la membrana, formando 2 péptidos:
- β-PPA (que es un fragmento soluble)
- otro péptido que contiene 91
aminoácidos.

Este último queda inmerso en la membrana
hasta su eliminación final en el interior de la
membrana de la neurona por la acción de una
segunda enzima, gamma-secretasa(Figura
13-2).
Dicha enzima da lugar a dos pequeños
péptidos, p7 y p3, que no son
“amiloidogénicos” y no son tóxicos (Figura
13-2).

Este último queda incrustado en la
membrana hasta que es divido dentro de la
misma por la γ-secretasa (Figura 13-3). Esto
libera péptidos Aβ de 40,42 o 43 aminoácidos
que son amiloidogénicos, en especial el
péptido Aβ42 (figura 13-3).


En la E.Alzheimer pueden existir alteraciones genéticas que den lugar a una PPA anormal
que cuando es procesada por la 2ª vía metabólica que incluye la acción de la β-secretasa,
provoque la formación de péptidos más pequeños especialmente tóxicos.

La hipótesis de la cascada amiloide:
Una PPA genéticamente anormal, procesada en
péptidos más pequeños, que son tóxicos o amiloidogénicos. Esto desencadena...