Desarrollo Embrionario

REVISIÓN

Implicación de la angiogénesis en la isquemia cerebral humana
A. Rosell-Novel, J. Montaner, J. Álvarez-Sabín
ANGIOGENESIS IN HUMAN CEREBRAL ISCHEMIA Summary. Objective. We aimed to review current knowledge about angiogenesis processes following stroke and possible benefit of future therapeutic angiogenic-related treatments. Development. Angiogenesis is a physiopathologic processwhere new vessels arise from pre-existing ones within different phases: sprouting and maturation. To modulate angiogenesis there is a balance between several promoters like VEGF, bFGF, MMPs, etc. but also with inhibitors or angiostatic molecules such as angiostatin, endostatin, etc. In human pathologies angiogenesis has a dual effect: useful in wound healing, tissue remodelling or ischemic heartdisease but harmful in cancer, rheumatoid arthritis or atheroma plaque instability and rupture. Angiogenesis is involved in some cerebrovascular diseases. Following ischemic stroke there is an overexpression of several molecules related with this process, although its finality remains largely unknown. Conclusion. Angiogenesis is activated after stroke modifying capillary network. To obtain advantagesfrom angiogenesis, it will be essential to achieve the temporal profile of these molecules in humans, and to investigate if its effects are different in acute or chronic stroke phases. In the future, angiogenesis modulation could take part of a combined stroke therapy. [REV NEUROL 2004; 38: 1076-82] Key words. Angiogenesis. Capillar. Cerebral ischemia. Endothelial cell. Molecular balance. Stroke.INTRODUCCIÓN El ictus es un trastorno en una zona del parénquima encefálico que ocurre como consecuencia de una alteración aguda en el flujo de los vasos sanguíneos cerebrales. Esta patología constituye actualmente uno de los problemas sanitarios más importantes. Recientemente, hemos asistido al fracaso de múltiples tratamientos que parecían ser útiles en modelos de isquemia cerebral (IC) enanimales, pero actualmente surgen nuevos fármacos, algunos de ellos relacionados con el bloqueo de las metaloproteasas y con los mecanismos reguladores de angiogénesis. Sabemos que después del ictus se producen grandes cantidades de moléculas promotoras de la angiogénesis, lo que en un principio llevó a pensar que se trataba de un intento de vascularizar las zonas hipoperfundidas tras un procesoisquémico y que, por tanto, era beneficiosa. Pero, actualmente, este concepto está cambiando ya que se reconoce que también hay una expresión de moléculas inhibidoras de la angiogénesis, una infiltración de macrófagos asociada a los nuevos vasos y una alteración de la barrera hematoencefálica (BHE). Todo esto ha llevado a plantear nuevas hipótesis sobre la finalidad de la angiogénesis y sus efectosen la patología del ictus. EL PROCESO DE LA ANGIOGÉNESIS Para el crecimiento de cualquier tejido, sano o patológico, es absolutamente necesario que haya un aporte sanguíneo continuo a través de la amplia red vascular, que nutra a las células de elementos básicos como glucosa, oxígeno y otras moléculas necesarias para el desarrollo de sus funciones. La formación de estos vasos se da en dos procesosdiferentes: la vasculogénesis y
Recibido: 08.03.04. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 13.04.04. Laboratorio de Investigación Neurovascular. Unidad Neurovascular. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona, España. Correspondencia: Dra. Anna Rosell. Laboratorio de Investigación Neurovascular. Institut de Recerca.Hospital Universitari Vall d’Hebron. Passeig Vall d’Hebron, 119-129. E-08035 Barcelona. Fax: +34 934 894 032. E-mail: arosell@vhebron.net.  2004, REVISTA DE NEUROLOGÍA

la angiogénesis [1-3]. La vasculogénesis se produce en la fase embrionaria, a partir de las primeras células mesenquimales progenitoras (angioblastos), que se diferencian en células endoteliales encargadas de formar los primeros...