Determinación De Digoxina

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RESÚMENES DE TESIS DOCTORALES
Desarrollo de nuevos sensores fluorescentes con reconocimiento selectivo para la determinación de digoxina y su aplicación a muestras de suero humano
Gema Paniagua González. Autora Dres. J. Senén Durand Alegría y Pilar Fernández Hernando. Directores Departamento de Ciencias Analíticas Fecha de lectura: 2 de julio de 2009Calificación: Sobresaliente cum laude por unanimidad La digoxina es un fármaco muy utilizado en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Entre sus efectos beneficiosos destaca el aumento de la fuerza de contracción del músculo del corazón, a la vez que disminuye la frecuencia cardiaca. Sin embargo, su toxicidad puede ser grave si se administra fuera del estrecho intervalo terapéutico que presenta(0,5-2,0 mg l-1). La determinación de digoxina en fluidos biológicos, dentro de sus límites terapéuticos, requiere métodos analíticos rápidos, selectivos y capaces de evitar falsos positivos que pueden producirse debido a las interferencias por parte de algunos compuestos. Los métodos por excelencia para su determinación son los inmunológicos, siendo la tendencia general la comercialización de kitsde inmunoensayos para estos compuestos de interés clínico. Sin embargo, la mayoría de este tipo de dispositivos no están pensados para el análisis en continuo; además, se trata de ensayos irreversibles, o en el caso de que operen de forma reversible presentan el problema de la falta de regenerabilidad y reutilización del sensor; en general, su coste es elevado. Todo ello ha conducido al estudio ydesarrollo de nuevas metodologías analíticas que deberán ser lo suficientemente sencillas, rápidas y asequibles desde el punto de vista económico para hacer factible la determinación rutinaria de dicho compuesto dentro de su margen terapéutico de aplicación de forma sensible, selectiva y con la mínima manipulación. El trabajo de investigación realizado en esta Tesis Doctoral supone unacontribución a la Química Analítica y Clínica, centrándose en el estudio de nuevas meto-

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ISSN: 1989-7189 dologías de desarrollo de sensores químicos para la determinación de los niveles séricos de digoxina, permitiendo el control y mantenimiento de la dosis adecuada. Los sensores desarrollados suponen una alternativa a los métodos existentes, en cuanto a reducción detiempo de análisis, determinación en continuo, simplicidad de procedimiento, costes, y mayor sensibilidad. El trabajo llevado a cabo se divide fundamentalmente en cinco partes. La investigación desarrollada se presenta exponiendo una serie de trabajos publicados en revistas científicas indexadas: 1. La primera parte consiste en el desarrollo de un inmunosensor químico fluorescente en flujo basado enel empleo de bio-receptores moleculares (anticuerpos) para la determinación de digoxina en muestras de suero humano. “Permanently oriented antibody immobilization for digoxin determination with a flow-through fluoroimmunosensor”. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 375, 1020-1023 (2003). (Fig. 1).

Figura 1.

2. La segunda parte engloba estudios dirigidos a la obtención de un receptormolecular selectivo sintético, mediante la síntesis y evaluación analítica de varios polímeros de impresión molecular (MIPs) para el analito digoxina, con el objeto de ser aplicados en el desarrollo de un sensor polimérico. “A morphological study of molecularly imprinted polymers using the scanning electron microscope”. Analytica Chimica Acta, 557, 179-183 (2006). (Fig. 2). 3. A partir del polímerocuyas condiciones se han seleccionado como óptimas en los estudios ante-

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Figura 2.

riores se desarrolló un sensor en flujo. El empleo de este receptor molecular sintético (MIP) permite la monitorización y determinación de digoxina, de forma sensible y selectiva, en muestras séricas de pacientes tratados con dicho compuesto. «Determination of...