Digoxina

Digoxina
Origen y características químicas:
Glucósido heterosido que se obtiene de las hojas de Digitalis lanata. Su estructura química presenta una aglicona o genina, constituida por un núcleo pentanoperhidrofenantreno con un OH- en posición B en el C14 al que se une C17 una lactona insaturada de 5 miembros y en el C3 una fracción glucidica, compuestas por tres moléculas de digitoxosa unidaspor enlaces glusidicos 1-4.
La genina es la responsable de la acción farmacológica, mientras que la glucidica determina liposolubilidad, la potencia y las características farmacocinéticas de la digoxina.

Mecanismo de acción
La digoxina se une de manera especifica a la superficie extracelular de la subunidad a de la enzima ATPasa dependiente de Na/K que intercambia la entrada de 2 iones de k yla salida de 3 iones de Na., la unión se produce tras la fosforilacion de un residuo de acido aspártico situado en la superficie citoplasmática de la enzima. El aumento de la concentración plasmática de k disminuye la afinidad por la digoxina en cambio la hipopotasemia la aumenta.
El bloqueo de la enzima conduce a un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na y una reducción dela concentración intracelular de K
Este aumento de la concentración de Na intracelular activa el intercambio de Na-Ca2 (intercambia 3 moléculas de Na por una de Ca) incrementando la entrada de Ca que se almacena en el reticulo endoplasmatico y se libera de este durante la sístole , del numero de interacciones entre actina y miosina y de la contractibilidad cardiaca. Sin embargo el aumento de laconcentración de Ca también es responsable de algunos signos cardiacos de intoxicación digitalica como el acortamiento de la duración del potencial de acción cardiaco

Efectos Cardiovasculares
La digoxina se une directamente a la célula muscular cardiaca, aumentando su actividad contráctil modificando sus propiedades eléctricas, e inhibe la actividad neurohumoral en pacientes con insuficienciacardiaca

La digoxina aumenta la velocidad de acortamiento y la fuerza contráctil máxima desarrollada, a la vez que se acelera la relajación muscular, disminuyendo la duración de la sístole; es decir, que produce una contracción mas rápida y mas corta.
En pacientes con Insuficiencia Cardiaca aumenta la fuerza contráctil y el volumen minuto cardiaco y disminuye la frecuencia cardiaca,presiones telediastólicas ventricular; presión capilar pulmonar y tensión arterial, es decir desplaza la curva presión-volumen hacia arriba y hacia la izquierda ; es decir, aumenta el volumen minuto cardiaco para cualquier presión de llenado ventricular., mejora los síntomas de congestión pulmonar (disnea) e hipoperfusión tisular (oliguria, fatiga) aumentando la tolerancia al ejercicio.
Producevasoconstricción aislada de las arterias coronarias en su uso aislado pero en pacientes con insuficiencia cardiaca no causa este efecto ya que al reducir la presión telediastólica ventricular y prologar la diástole ; podría incluso aumentar el aporte de sangre a las coronarias, el aumento de la contractibilidad con el correspondiente aumento de la demanda de O2 es contrarrestado con reducción de lapresión telediastólica(precarga )y de la frecuencia que produce.e

Control Neurohumoral
El aumento de la contractibilidad cardiaca y el volumen minuto cardiaco producido por la digoxina inhibe el tono simpático y SRAA a dosis terapéuticas (1ng/Ml) La cual restaura los efectos inhibitorios de los barorreceptores arteriales sobre la actividad simpática disminuyendo los niveles de noradrenalina yrenina; contribuyendo a la disminución de la frecuencia cardiaca, resistencias vasculares periféricas y signos de congestión pulmonar, hip perfusión tisular en pacientes con insuficiencia cardiaca . El aumento del volumen minuto cardiaco disminuye la vasoconstricción renal y la activación de SRAA produciendo un aumento de flujo renal e incremento de la velocidad de filtrado glomerular. La digoxina...