DIGOXINA

DIGOXINA.
Mecanismo de acción: la digoxina inhibe la bomba Na+/K+-ATPasa, una proteína de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en las células cardíacas. La inhibición de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la célula. Estas mayores concentraciones de calcio son las queproducen una mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miosina, incrementa el gasto cardíaco en el corazón insuficiente, con un mejor vaciado sistólico y un menor volumen ventricular. La presión arterial al final de la diástole disminuye con lo que también se reducen las presiones pulmonares y venosas. La digoxina muestra también unos efectos vasoconstrictores directos y sobre lavasoconstricción mediada por el sistema nervioso autónomo, aumentando las resistencias periféricas. La digoxina aumenta la pendiente de la fase 4 de despolarización, acorta la duración del potencial de acción y reduce el potencial diastólico máximo.
Farmacocinética: la digoxina se absorbe rápidamente variando la biodisponibilidad entre el 100% después de las cápsulas al 70-80% después de loscomprimidos. La digoxina se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, encontrándose las máximas concentraciones en el corazón, riñones, intestino, hígado, estómago y tejido esquelético. Se metaboliza parcialmente en el hígado produciendo metabolitos inactivos. En un 10% de los pacientes, aproximadamente el 10% de la dosis es metabolizada en el tracto digestivo por la flora bacteriana. Entre el 30y 35% de una dosis oral se elimina en la orina como fármaco nativo. La semi-vida de eliminación es de 30 a 40 horas en los adultos normales, aumentando en los pacientes con insuficiencia cardíaca o renal hasta 4 a 6 días. En los niños o neonatos a término, la semi-vida de eliminación es de 18 a 25 horas, pero aumenta hasta las 60-170 horas en los niños prematuros
Dosis: Adultos: 10—15 µg/kg i.v. op.os, administrados en 3 dosis divididas, cada 6-8 horas, siendo la primera dosis aproximadamente la mitad del total, Niños de > 10 años; 8-12 µg/kg, Niños de 6 a 10 años: 15-30 µg/kg, Niños de 2 a 5 años; 25- 35 µg/kg, Niños de 1 mes a 2 años: 30-50 µg/kg, Neonatos a término: 20-30 µg/kg, Neonatos prematuros: 15-25 µg/kg
Efectos adversos: La digoxina aumenta los niveles plasmáticos de estrógenosproduciendo ginecomastia en el hombre y aumento del tamaño de las mamas en las mujeres, disfunciones sexuales, anorexia, náuseas y vómitos y diarrea, confusión, mareos, fatiga, cefaleas y síncope, visión borrosa, xantopsia, neuritis retrobulbar, fotofobia, flashes visuales
Contraindicaciones: La digoxina está contraindicada en los pacientes con síndrome sinusal debido a que podría exacerbar labradicardia o producir un bloqueo SA. Está relativamente contraindicada en pacientes con contracciones ventriculares prematuras o taquicardia ventricular bajo riesgo de exacerbación de estas condiciones. De igual forma, la digoxina está relativamente contraindicada en casos de hipersensibilidad del seno carotídeo, ya que este fármaco aumenta el tono vagal.
VERAPAMILO.
Mecanismo de acción: elverapamilo inhibe la entrada de calcio extracelular a través de las membranas de las células del miocardio y del músculo liso, así como en las células contráctiles y del sistema de conducción del corazón. Los niveles plasmáticos de calcio permanecen sin alterar. El verapamilo se fija a los canales lentos de calcio deformándoles, lo que impide la entrada de calcio, con lo que actúa sobre los mecanismosiónicos que regulan el automatismo. En el interior de las células, el verapamilo interfiere con la liberación del calcio intracelular que se almacena en el retículo sarcoplásmico. La reducción de los niveles de calcio intracelular afecta el mecanismo contráctil del tejido del miocardio produciendo una dilatación. El mismo efecto en las células del músculo liso vascular, con la consiguiente...