Diabetes insulino resistente por estres oxidativo (DIR EOx)

DIABETES INSULINO RESISTENTE POR EOx


Introducción
El estrés oxidativo es un estado que se caracteriza por un desequilibrio entre la producción de especies reactivas del oxígeno y la capacidad antioxidante de las células. En el paso a la vida oxigenada las células se dotaron de sistemas antioxidantes que pueden ser enzimáticos y por lo tanto involucran mecanismos algunas veces complejos, y noenzimáticos en los que participan biomoléculas que generalmente poseen menor peso molecular que las enzimas.
La mitocondria es el principal productor de especies reactivas de oxígeno durante los procesos normales oxidativos del metabolismo, principalmente a través de las reacciones de óxido-reducción que ocurren en los complejos de transferencia de electrones y que tienen al oxígeno como el últimoaceptor de electrones.
La producción de especies reactivas del oxígeno se produce constantemente en la mitocondria. Entre 2 a 5 % del oxígeno que entra en la cadena respiratoria se reduce de forma univalente para dar radical superóxido. Las sustancias que participan en las reacciones de los sistemas de defensa antioxidante se inactivan o deterioran en determinadas situaciones. Este deterioropuede ser causado por alguna enfermedad crónica o transitoria que provoca incrementos sustanciales en la producción de oxidantes y prooxidantes.
En los pacientes que padecen de diabetes mellitus se producen cambios en indicadores bioquímicos que evidencian una situación de estrés oxidativo: disminuyen las concentraciones plasmáticas de vitaminas antioxidantes como la A y E, se incrementa laconcentración sanguínea de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (del inglés las siglas TBARS), se incrementa la susceptibilidad de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) a la oxidación, menor capacidad antioxidante total del plasma y se daña el material genético.










REFERENTE TEORICO

RADICALES LIBRES Y ESPECIES REACTIVAS
Los RL son moléculas que contienen un electrón (e- ) no apareado,ésta característica los hace sumamente reactivos y capaces de dañar a otras moléculas, lo que a su vez las convierte en moléculas muy reactivas, capaces de provocar una reacción en cadena que causa daño oxidativo, desde células hasta tejidos. Las ER incluyen a las de oxígeno (ROS), hierro (RIS), cobre (RCS), así como a las de nitrógeno (RNS). Estas especies se forman como productos del metabolismo delos RL y aunque no todas son de esta clase, son moléculas oxidantes que se transforman fácilmente en RL, lo que les confiere la característica de ser compuestos muy dañinos para las células.
FUENTES BIOLÓGICAS DE RL
La mitocondria constituye la principal fuente de RL. Éstos se producen a nivel de la cadena de transporte de e- y fosforilación oxidativa. Este transporte es a través de la membranainterna mitocondrial, en donde se genera un gradiente electroquímico de protones que aporta la energía necesaria para producir adenosin trifosfato (ATP). En este proceso de fosforilación oxidativa el oxígeno actúa como aceptor final de e- , lo que le confiere en más del 95% de estas reacciones un total de 4 e- de moléculas con producción de 2 moléculas de agua. Una consecuencia directa de esteproceso es que entre los nutrientes iniciales y la generación de energía al final del proceso, se forman varias moléculas con diferente grado de oxidación. Algunas de ellas pueden entregar 1 ó 2 e- al oxígeno y producir intermediarios parcialmente reducidos que son los RL.
REACCIONES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN Y LA APARICIÓN DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Las células de nuestro cuerpo están expuestasconstantemente a las reacciones de óxido-reducción y un ejemplo es la transformación de los alimentos ingeridos en sustratos más simples, de los cuales es posible obtener energía. Durante el proceso de reproducción celular se consume oxígeno y se genera ATP, lo que origina productos tales como bióxido de carbono y agua. Sin embargo, durante esta transformación normal, se producen ER y RL. Se...