Disolucion de farmacos

Pruebas de Disolución
QFB María Elena Girard Cuesy 
XXXI Congreso Centroamericano y El Caribe 
XXIV Congreso Nacional de Ciencias Farmacéuticas 

El Salvador, 13 de noviembre de 2009 

Perfiles de Disolución 
§  Introducción  §  Definición  §  Interpretación de los Estudios de  Disolución  §  Pruebas de Disolución Formas  Farmacéuticas no convencionales

Disolución 
§ Parámetro importante  para la mayoría de  las formas farmacéuticas sólidas  §  Influye en la velocidad y la cantidad  absorbida y por ende en la seguridad y  eficacia de un fármaco  §  Propiedad física compleja y multifactorial  §  Propiedades físicas y químicas, proceso de  fabricación, empaque y almacenamiento

Disolución 
•  Es el proceso mediante el cual una  sustancia sólida se disuelve  • Mezcla homogénea de dos o más  sustancias, en las que las partículas  sólidas se fragmentan en moléculas  dispersas en un fluido, formando una  sola fase

Disolución 
• Fundamentalmente, el proceso de  disolución está controlado por la  afinidad entre la sustancia sólida y el  disolvente  • Para que un fármaco se absorba  debe liberarse y disolverse a partir  de la forma farmacéutica que lo  contieneDISOLUCIÓN 
DESINTEGRACIÓN 
PARTÍCULAS Y  AGREGADOS 

DESAGREGACIÓN 

PARTÍCULAS  FINAS 

Solubilidad  DISOLUCIÓN 

FÁRMACO EN  SOLUCIÓN  (in vitro o in vivo)  Permeabilidad ABSORCIÓN  FÁRMACO EN SANGRE,  FLUIDOS Y OTROS  TEJIDOS 

Prueba de disolución 
•  Prueba física de carácter  farmacopeico en la que se mide  la cantidad disuelta de un  fármaco contenido en una forma farmacéutica sólida, en  condiciones experimentales  controladas de temperatura,  composición del medio y  agitación (velocidad y tipo)

Prueba de disolución  Herramienta para control de calidad 

§ Prueba de control específica § El medio de disolución y las condiciones hidrodinámicas se seleccionan para obtener datos reproducibles y detectar cambios en el producto § El diseño no está orientado a semejarlas condiciones in vivo

Prueba de disolución  Herramienta para control de calidad 
§  Consistencia del proceso de manufactura  (uniformidad intralote e interlotes)  §  Estabilidad del producto considerando la vida  de anaquel establecida  §  Calidad del producto terminado en relación  con lotes pilotos  §  Al ser una herramienta altamente  discriminante se utiliza por las farmacopeas para el control de procesos de fabricación  aún cuando no exista correlación con datos 

in vivo

Categorías de las pruebas de  disolución 
•  Un solo punto: 
•  Control de calidad de rutina (medicamentos  solubles y de disolución rápida) 

•  Dos puntos: 
•  Caracterización de la calidad de una forma  farmacéutica sólida oral  •  Control de calidad rutinaria (lenta o poco soluble) 

• Comparación de perfil de disolución: 
•  Aceptación de igualdad de productos  •  Exención de bioequivalencia dosis menores y  bioexención

Perfil de disolución 
•  Es la determinación experimental  de la cantidad de fármaco  disuelto a partir de la forma  farmacéutica en diferentes  tiempos, en condiciones  experimentales controladas  •  Comparación de 2 o más  productosAplicación de los estudios de perfil de  disolución  •  Desarrollo de formulaciones: 
•  Efecto de las variables del proceso de  fabricación y excipientes sobre la  liberación  •  Selección de formulación y forma  farmacéutica  •  Detección de cambios en las  características del producto y proceso de  manufactura  •  Control de procesos y aseguramiento de  la calidad

Aplicación de los estudios de perfil de  disolución 
• Escalamiento  •  Cambios en:  •  Componentes de la  formulación  •  Tamaño de lote  •  Proceso y sitio de  manufactura  •  Perfiles son iguales al  producto original  •  Cambios posregistro 

•  Estudios de  estabilidad: 
•  Envasado  •  Humedad residual  •  Temperatura y(o)  humedad relativa  •  Caducidad 

•  Comparación de  productos 
•  Pruebas de  intercambiabilidad  • ...