Disolucion

VELOCIDAD DE DISOLUCION DE VARIAS MARCAS REGISTRADAS DE SULFAMETOXAZOL Carlos A. Cubero V., Jaime Cerdas C, Gerardo Mora L., José A. López V, Flor Vargas B., Luis F. Rodríguez M. *

Resumen Se compara la velocidad de disolución de tabletas que contienen sulfametoxazol (Gantanol y Bactrim, Roche; Balsoprin, Juste; Septran, B. Wellcome; Trimetoprim-Sulfa M. K., McKesson) tomándose como parámetroel porcentaje de droga disuelta a diferentes tiempos. Para tal efecto se usa el Aparato de Disolución Sartorius y un espectrofotómetro Perkin Elmer para las determinaciones de sulfametoxazol. No se encontraron diferencias significativas entre los productos en cuanto a la velocidad de disolución y a la cantidad total disuelta de la droga. (Rev. Cost. Cienc. Méd. 1(1)41-46, 1980).

IntroducciónAunque hoy día no es factible realizar estudios de niveles sanguíneos para cada lote de la mayoría de los productos terminados, en un buen número de casos los laboratorios farmacéuticos pueden usar las pruebas de disolución in vitro para asegurar que su formulación específica puede dar resultados similares a las drogas o productos fabricados por otros fabricantes, y sobre los cuales las pruebasclínicas y los ensayos de biodisponibilidad han mostrado resultados satisfactorios. Para reproducir las pruebas de biodisponibilidad, i,e., la cantidad de un medicamento que llega a la circulación general y la velocidad con que esto ocurre (1) se han desarrollado las pruebas de disolución, in vitro, que en ocasiones junto con otras técnicas pueden indicar el grado de disponibilidad biológica de ladroga o de la forma dosificada en estudio (2). Es importante señalar que la disolución de una forma dosificada no es garantía de una buena biodisponibilidad per se, ya que ella no depende en sí del grado de disolución sino de la velocidad del proceso de absorción. Diferentes estudios han establecido correlaciones satisfactorias entre la velocidad de disolución in vitro y la biodisponibilidad demuchos medicamentos. Buenas correlaciones han sido encontradas con digoxina (3), cloranfenicol (4), prednisona (5), tetraciclinas (6, 7, 8), oxitetraciclina (9), aspirina (10) y otros. Los estudios de disolución han mostrado una importancia creciente y han sido adoptados tanto por el N.F.** como por la U.S.P.,*** la cual incluirá en su revisión (edición) XX, treinta y una monografía en las cuales seexigen pruebas de disolución. Los aparatos de disolución más comunes son los conocidos como U. S. P. paleta y U. S. P. canasta, modelo 72R115 de la casa Hanson, y el FDA - Spin Filter, modelo 73 de The Coffman Industries S. A., (11). Un aparato poco común, es el “Sartorius”, modelo SU-167-50, automático con características diferentes a los aparatos mencionados anteriormente, y de un costo muyelevado.

* Facultad de Farmacia, Universidad de Costa Rica, PEVAB. ** National Formulary. *** United States Pharmacopeia. 41

Estos equipos permiten variar la velocidad de agitación, la temperatura. y el uso de diferentes medios de disolución a diferentes valores de pH. La temperatura seleccionada en la mayoría de los casos es de 37°C, el pH varía entre 1 y 7.4, la composición del medio varíasegún el medicamento, y la velocidad de agitación oscila entre las 25 y 500 r.p.m. Recientemente, las sulfas han resurgido como agentes quimioterápicos valiosos, al introducirse conjuntamente con un grupo de sustancias conocidas como 2,4—-diaminopiridinas (12). Una de ellas, el trimetoprim, muestra sinergismo de potenciación con las sulfonamidas, y esta asociación constituye un preparadoantimicrobiano muy utilizado en la actualidad. Al mismo tiempo, la FDA* ha incluido al sulfametoxazol entre la lista de drogas con problemas reales de biodisponibilidad o con potencialidad de presentar problemas debido a las características físicoquímicas propias de las drogas (13). En el presente estudio se presentan los resultados de las disoluciones de diferentes productos registrados de tabletas de...