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7. Inestabilidad Cromosomica
Es un proceso progresivo de pérdida y ganancia de todo o parte de uno o muchos cromosomas en cada ciclo celular. Esta inestabilidad puede derivar en la adquisición demutaciones en genes responsables del mantenimiento de la integridad del genoma (Housekeeper genes) y/o en genes que controlan directamente la proliferación celular (Gatekeeper genes).
La hipótesisaceptada del origen de la inestabilidad cromosómica, se inicia por el proceso conocido como acortamiento de los telómeros (determinado por la ausencia de secuencias TTAGGG). Este fenómeno compromete alos extremos terminales de los cromosomas que quedan desprotegidos provocando la formación de anillos y cromosomas dicéntricos. Estas alteraciones cromosómicas pueden originar, en la siguientedivisión, puentes anafásicos que darían lugar a nuevas roturas cromosómicas (alteraciones estructurales) y/o inducirían fallos en la cariocinesis como células binucleadas y mitosis multipolares en lasiguiente división (alteraciones numéricas). Se inicia así el caos cromosómico que define la inestabilidad cromosómica. Las mutaciones cromosómicas se clasifican en:
• Mutaciones numéricas; pueden sercausadas por pérdida o ganancia de unos pocos cromosomas en metafase/anafase (aneuploidía) o por divisiones multipolares o errores en la cariocinesis asociadas con pérdidas y ganancias de gran número decromosomas y estructura de centrosomas.
• Mutaciones estructurales; Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar genes que producenproteínas cancerígenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras Un incremento en el porcentaje de mutaciones cromosómicas resulta en unaelevada frecuencia de otras anomalías, algunas de ellas pueden promover la proliferación de las células tumorales y su viabilidad.
Este elevado número de mutaciones cromosómicas parecen ser un...