Efecto Del Factor De Crecimiento Epidermico (Egf) Sobre La Transición Epitelio-Mesénquima (Tem) En Células Provenientes De Cáncer De Glándula Mamaria Y Cáncer De Próstata

EFECTO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) SOBRE LA TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA (TEM) EN CÉLULAS PROVENIENTES DE CÁNCER DE GLÁNDULA MAMARIA Y CÁNCER DE PRÓSTATA
Toxtle López Eliani - Torres-Ramírez Brenda y Monjaraz Guzmán Eduardo.
Resumen
Transición Epitelio-Mesenquima
La transición epitelio-mesénquima es un proceso complejo en el cual las células epiteliales pierden algunas desus características intrínsecas, como la presencia a nivel de la membrana plasmática de proteínas asociadas en las uniones estrechas, adquiriendo nuevas propiedades típicas de las células mesenquimales, como su capacidad migratoria e invasiva. Este proceso de transición es ampliamente estudiado en el ámbito de la embriología, ya que es el responsable de la formación de los tejidos y órganos en elorganismo a partir de las capas germinales (endodermo, mesodermo y ectodermo), lo interesante además de este proceso, es que es que se vuelve a presentar en el desarrollo del cáncer, donde las células tumorales presentes en un cáncer local bien localizado, es decir in situ, adquieren la capacidad de migrar e invadir tejidos y órganos distantes para formar nuevos focos tumorales, proceso que en suconjunto se conoce como metástasis. Lo cual deja en claro la participación de la TEM en la capacidad metastácica de las células tumorales.

Las células epiteliales normales se encuentran unidas entre sí por fuertes uniones intercelulares, uniones estrechas, conformadas por proteínas como E-cadherina, cateninas y anillos de actina, como consecuencia de estas uniones las células epitelialespresentan polaridad, identificándose perfectamente la región apical y la región basolateral. Sin embargo, durante la TEM, la transcripción de los genes que codifican para los componentes de las uniones adherentes es reprimida y se pierde la polaridad celular. Además, la célula sufre importantes cambios en el citoesqueleto, generando la capacidad de formar lamelopodios, estructuras citoplasmáticasresponsables de la movilidad celular. Junto con la disminución en la expresión de E-cadherina durante la TEM, se produce la sobre-expresión de vimentina, un marcador fenotípico mesenquimal. La expresión de vimentina está regulada por una variedad de citocinas y factores de crecimiento.

Fig. 1 Transición Epitelio-Mesénquima
Factores de crecimiento inductores de la TEM
En el desarrollo embrionarionormal de los metazoos se ha sugerido que algunos Factores de Crecimiento, son inductores de la TEM, entre los que se encuentran principalmente el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF), el Factor de Crecimiento Transformante Beta (TGF-β), el Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF), el Factor de Crecimiento de Hepatocitos (HGF) y el Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF).
Lafunción de los factores de crecimiento es la de estimular la proliferación celular, mediante la regulación del ciclo celular, mantener la supervivencia celular, estimular la migración celular, la diferenciación celular e incluso la apoptosis (muerte celular).
Los factores de crecimiento son liberados principalmente por dos tipos de células: fibroblastos y macrófagos, los cuales además de liberardichos factores de crecimiento liberan al medio extracelular metaloproteinasas (MMPs), enzimas proteasas capaces de degradar las proteínas que forman la matriz extracelular (ECM), dando así la oportunidad de que las células puedan migrar y llegar a nuevos tejidos y órganos..
En lo que se refiere a los factores de crecimiento, éstos parecen ser responsable de la inducción o activación funcionalde factores de transcripción, en particular el Snail, Slug, Twist y Zeb, los cuales han sido involucrados en la inducción de la TEM.

Factor de Crecimiento Epidérmico
Los factores de crecimiento comprenden una familia de moléculas que estimulan la proliferación celular. Por lo general estos factores son sintetizados en forma de largas moléculas precursoras que posteriormente son procesadas...