Efectos de la baja dosis de radiación gamma en el daño del adn, aberraciones cromosómicas y la expresión de los genes de reparación en las células de la sangre humana

EFECTOS DE LA BAJA DOSIS DE RADIACIÓN GAMMA EN EL DAÑO DEL ADN, ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Y LA EXPRESIÓN DE LOS GENES DE REPARACIÓN EN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE HUMANA

Resumen:
La exposición a bajas dosis de radiación gamma es común en ciertas profesiones, pero los efectos biológicos y de la salud en la exposición aun están determinada. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos dela baja dosis de radiación gamma en el daño del ADN, aberraciones cromosómicas y en la reparación de las expresiones geneticas del ADN en la sangre y los linfocitos periféricos. El estudio reveló un efecto dosis-dependiente de la radiación gamma en el daño del ADN. Aumentos significativos en los rompimientos de las cadenas del ADN y daño oxidativo de las bases, determinado comoformamidopirimidina-ADN-glicosilasa (FPG) de los sitios sensibles, se observaron a dosis absorbida de 5 y 10 cGy, respectivamente.

Sin embargo, la radiación gamma a dosis de hasta 500cGy no aumentó significativamente el nivel de 8-oxo-7, 8-dihidro-2-desoxiguanosina (8-oxodG) determinado por HPLC con detección electroquímica (HPLC-ECD). A baja radiación gamma de tan solo 5 cGy causan aberraciones cromosómicasdeterminado como dicéntricos y las frecuentes deleciones. Este hallazgo es importante ya que los efectos genotóxicos de la radiación gamma puede ser observado incluso a una dosis baja de 5 cGy. Además, la radiación gamma disminuyó la expresión de ARNm de ambos genes de reparación, hOGG1 y XRCC1 determinado por la transcriptasa inversa-reacción de cadena la polimerasa (RT-PCR), con una disminuciónsignificativa de la expresión que se observó a 20 cGy. Los niveles de expresión de ARNm de hOGG1 y XRCC1 fueron inversamente correlacionada con los niveles de los sitios sensibles a FPG y roturas de la cadena de ADN. El hallazgo de una disminución de los niveles de expresión de hOGG1 y XRCC1 en los linfocitos gamma-irradiados no se ha reportado en otros lugares. Nuestras observaciones sugieren quelos efectos genotóxicos de la radiación gamma pueden ser debido a una combinación de ADN de los efectos nocivos y reducción de la capacidad de reparación del ADN, y puede explicar el aumento significativo del riesgo para la salud de las altas dosis de radiación ionizante.

Introducción
La radiación gamma reconocida como un potente cancerígeno, debido a su potencial daño oxidativo (Toule, 1987,Morgan et al., 1996). Causa una variedad de lesiones en el ADN entre roturas simples y dobles de la cadena, ADN-proteína de enlaces cruzados, bases oxidadas y sitios abásicos (Cadet, et al., 1999; el Comité Científico, 2000a). Las lesiones inducidas en el ADN son sometidos a la reparación celular. Al no repararse el daño este puede dar lugar a aberraciones cromosómicas, la muerte celular,mutagénesis y carcinogénesis (Frankenberg-Schwager, 1990; Goodhead et al., 1993; Lindahl, 1993). La reparación del ADN desempeña un rol importante en la protección individual normal frente a los efectos de la radiación, incluyendo el cáncer. El proceso de reparación del ADN está controlado por un conjunto específico de genes que codifican las enzimas que catalizan la respuesta celular al daño del ADN.Pérdida de la función de reparación o alteración del control de los procesos de reparación, puede tener consecuencias muy graves para las células y los individuos. La mayoría del daño oxidativo en el ADN inducido por la radiación gamma es reparado por la escisión vía base (BER) (Wallace, 1998; Inoue et al., 2004). Los defectos en la BER se ha demostrado como resultado de hipersensibilidad a laradiación ionizante (Wallace, 1994). La radiación puede alterar el patrón de expresión de genes de reparación de tal manera que los genes BEC pueden bajar su regulación. Los cambios en la expresión de estos genes puede afectar la capacidad de las células para reparar el daño del ADN. Un número de genes BER son responsables para la reparación de daños de los radicales libres en el ADN inducidos que...