EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINA Y EL GLUCAGÓN.

Seminario Nº6
“EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINA Y EL GLUCAGÓN.
ALTERACIÓN EN LA REGULACIÓN DE LA GLUCOSA
SANGUÍNEA. DIABETES MELLITUS”

Cuestionario a evaluar


1. ¿Cuáles son las características estructurales de la insulina?
Es un polipéptido constituido por dos cadenas, la cadena A que contiene 21 aminoacidos y un puente disulfuro interno, y la cadena B con 30 aminoaacidos. Ambas cadenasestán unidas por dos puentes disulfuros. La secuencia de aminoacidos no varía mucho entre las especies, siendo los aa de la posición 8, 9 y 10 de la cadena A y el 30 de la cadena B los que más variaciones interespecíficas presentan. A pesar de estas variaciones, la actividad biológica no se ve muy afectada pues ésta depende de los tres puentes disulfuros, los aminoacidos N-terminal y C-terminal dela cadena A y los aminoacidos hidrofóbicos de la cadena B.
 



















2.¿Cómo se realiza el mecanismo de síntesis y secreción de la insulina?
e sintetiza en los ribosomas, el paso de ARN a proteína genera una cadena de aminoácidos que llamamos preproinsulina, puesto que todavía tiene que ser procesada para ser funcional (sintetizar las proteínas no activas es un mecanismo muy común,cuya finalidad es poder almacenar una gran cantidad de proteína para poder activarla y liberarla rápidamente en el momento de recibir la señalización de que son necesarias). La preproinsulina pasa al REL donde es procesada, pierde un trozo de la cadena de aminoácidos del extremo C Terminal, transformándose en proinsulina, que presenta 3 cadenas: B-C-A donde la cadena C une a las otras dos.
Es en estepunto en el que se forman los puentes disulfuro S-S. Siguiendo el camino habitual de la síntesis y procesado de proteínas la proinsulina pasa al Golgi donde irá adquiriendo una estructura más estable y al salir del Golgi se empaquetará en vesículas de secreción listas para salir de la célula, aunque todavía en forma de proinsulina. Es en las primeras vesículas, las vesículas recubiertas declatrina que se desprenden del Golgi, donde comienza la escisión del péptido C. estas vesículas tienen en su membrana las bombas de protones que introducen H+ que produce una bajada del pH dentro de la vesícula, esto estimula la activación de las peptidasas (enzimas )presentes en la vesícula, y cuyo objetivo es escindir el péptido C transformando la proinsulina en insulina madura, lista para actuar. Lasvesículas van perdiendo su cubierta de clatrina hasta transformarse en vesículas no recubiertas, que son las que presentan una mayor cantidad de insulina madura. Ésta se vierte al torrente sanguíneo por exocitosis.

3.¿Cuáles son los efectos de la insulina sobre el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas?
Acciones en el metabolismo de los carbohidratos:
Reduce los niveles de glucosa ensangre por el estímulo a la captación de glucosa que provoca en sus tejidos diana, excepto en el hígado donde además inhibe su producción y liberación. En los tejidos extra hepáticos favorece el transporte de glucosa y reduce el nivel de AGL en sangre por disminución de su liberación. Esta disminución de AGL favorece la captación de glucosa (efecto Randle), ya que los AGL en plasma tienden ainhibir la captación de glucosa.
 En el hígado La entrada de glucosa se realiza por inducción de la glucocinasa. Activa la glucogenosíntesis (+ glucogenosintetasa) e inhibe la glucogenólisis (- glucógeno fosforilasa). Estimula la glucólisis e inhibe la glucogénesis. Activa de forma prioritaria a la piruvato deshidrogenasa lo cual favorece el desvío de piruvato a acetil-CoA que puede ser convertido enácidos grasos o ser oxidada en el ciclo de Krebs. En definitiva inhibe la liberación hepática de glucosa.
 En músculo esquelético y cardíaco en reposo, deriva la glucosa hacia la formación de glucógeno y parte de la glucosa es hidrolizada a piruvato el cual se utiliza como fuente para la síntesis de aminoácidos y proteínas.



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