Eicosanoides

Eicosanoides


Productos de oxigenacion de acidos grasos poliinsaturados de cadena larga

El AA es el mas abundante de los precursores de eicosanoides

Factores que determinan tipo de eicosanoides sintetizado:

• Especie de sustrato lipidico
• Tipo de celula
• Estimulo que recibe la celula

COX-1 se expresa en forma constitutiva en casi todas las celulas. Genera postanoides parafunciones de mantenimiento interno

COX-2 es inducible, varia de acuerdo con el estimulo. Fuente principal de postanoides en inflamacion y cancer, aumenta por:

• Fuerzas de cizallamiento
• factores de crecimiento
• oncoestimulacion
• citocinas

Prostaglandinas, tromboxano y prostaciclina son generados principalmente a partir de PGH2


Alprostadil: relajacion del musculo liso,tratamiento de disfuncion erectil
Misoprostol: evita ulcera peptica y en con mifepristona para terminar el embarazo.
PGE2 y PGF2ἀ: inducir el parto.
Latanoprost: tratar el glaucoma de angulo abierto.
Prostaciclina: vasodilatador e inhibidor intenso de la agregacio plaquetaria
Tromboxano: agregacion plaquetaria, vasoconstriccion.
LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potente, elementos de lasustancia de reaccion lenta de anafilaxia.

Los EET se sintetizan en las celulas endoteliales y causan vasodilatacion por activacion de los conductos del K activados por conductancia elevada de Ca en el musculo liso, a excepcion de la vaculatura pulmonar, donde causan cosoconstriccion.








Mecanismos de receptoreas

Actuan de modo autocrino y paracrino, su especificidad farmacologicadepende del numero y el tipo de receptores

Los EER inducen vasodilatacion por activacion paracrina de los conductos del potasio activados por calcio lo que conduce a la hiperpolarizacion y relajacion

Efectos de prostaglandinas y tromboxanos

• Musculo liso:
TXA2: vasoconstrictor y mitogeno de las celulas de musculo liso
PGF2ἀ, iPF2ἀ: vasoconstrictor

PGI2 y PGE2: activan lavasodilatacion al incrementar la concentracion de cAMP y disminuir la de calcio intracelular.

PGI2: ingibe la proliferacion de celulas de musculo liso
PGD2: vasodilatador

• Tubo digestivo.

PGF2ἀ y PGE2: contrae musculo longitudinal.
PGF2ἀ y PGI2: contrae musculo circular
PGE2: musculo liso se relaja.

• Vias respiratorias

Musculo liso se relaja por efecto de PGE2 y PGI2 y se contrae conPGD2, TXA2 y PGF2ἀ
Cistenil leucotrienos son broncoconstrictores y estimulan la secrecion de moco en bronquios y origina edema de la mucosa

B. Plaquetas

PGD2 yPGI2 inhiben la agregacion por medio del incremetno en la generacion de cAMP
TXA2 es el principal producto de COX-1, agregante plaquetario

I. Riñones
II.
COX-1 se expresa en forma predominante en los tubulos colectores decorteza y medula renales, celulas mesangiales, endotelio arteriolar y celulas epiteliales de la capsula de Bowman. La COX-2 se circunscribe a las celulas intersticiales de la medula renal, la macula densa y la proporcion ascendente gruesa cortical.

Prostaglandinas modula la presion la presion arterial sistemica, por medio de excrecion de agua y sodio.


PGE2 estimula la liberacion de renina pormedio de activacion de receptores EP4 o EP2.
TXA2 causa vasoconstriccion intrarrenal.

Hipertension se acompaña de incremento en la sintesis de TXA2 y disminucion de PGE2 y PGI2

PGF2ἀ posiblemente eleva la presion sanguinea mediante la regulacion de la liberacion de renina


• Organos reproductores de la mujer:

PGE2 y PGF2ἀ: en ovulacion, luteolisis y fecundacion
PGF2ἀ y TXA2 PGE2contraen musculo uterino, y es relajado por PGI2

• Organos reproductores masculinos

Fuente principal de prostaglandinas es la vesicula seminal, la produccion es estimulada por testosterona
PGE1 intensifica la ereccion del pene azl relajar el musculo liso.

• Sistema nervioso central y periferico

Fiebre: PGE2 incremetna la temperatura corporal
PGF2ἀ y PGI2 exogenos inducen fiebre....