Eicosanoides
Páginas: 44 (10838 palabras)
Publicado: 20 de noviembre de 2012
20
Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de las plaquetas
J. V. Esplugues y P. López-Jaramillo
I. 1.
EICOSANOIDES Definición y características generales
Se engloba bajo esta denominación un conjunto de sustancias (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, lipoxinas, etc.) de acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas, queposeen la característica común de ser sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono que contienen 3, 4 o 5 enlaces dobles: ácido 8,11,14-eicosatrienoico (ácido dihomo-d-linolénico), ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico (ácido araquidónico) y ácido 5,8,11,14,17eicosapentaenoico. El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser humano. Losderivados de los otros dos ácidos grasos tienen una presencia menor, aunque manipulaciones dietéticas pueden aumentar sus niveles orgánicos. El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolípidos de la membrana celular, siendo muy pequeña la concentración de ácido araquidónico libre en lacélula. Su liberación de esta estructura se produce como respuesta a un número diverso de estímulos físicos, químicos o mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas enzimáticos principales: a) la ciclooxigenasa, de cuya actuación proceden los prostanoides, término que engloba las prostaglandinas, los tromboxanos y la prostaciclina; b) las diversas lipoxigenasas,que median la producción, entre otras sustancias, de los leucotrienos y las lipoxinas, y c) el citocromo P-450, que origina los denominados productos de la vía de la epoxigenasa. Los diferentes eicosanoides no se encuentran almacenados en lugares o células especiales, sino que son sintetizados en la mayoría de las estructuras biológicas como respuesta a estímulos de naturaleza variada, ejerciendoacciones muy localizadas de gran potencia y variedad.
tructura del anillo (fig. 20-1), con diversas sustituciones, es designada por las letras mayúsculas A, B, C, etc.; la posición del OH en el carbono 9 da origen a dos formas: a y b. El subíndice 1, 2 y 3 señala el número de enlaces dobles en las cadenas laterales e identifica el ácido graso precursor; por ejemplo, los derivados del ácidoaraquidónico forman la serie 2, que es la más importante en el ser humano. Los leucotrienos (LT) son sustancias que carecen de anillo. Su disposición lineal posee los enlaces dobles propios del ácido graso precursor, cuatro en el caso del ácido araquidónico, si bien tres de ellos están dispuestos de manera conjugada. Su nombre deriva de su estructura química y del hecho de que su síntesismayoritaria se realiza en los leucocitos. El sitio de oxidación inicial es el carbono 5, por lo que derivan del ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE), y se denominan LTA4, LTB4, etc. Existen otros derivados eicosanoides con oxidación en posición 12 (12-HPETE) y 15 (15-HPETE).
9 10 11
8
7
6
5
4
3
2
COOH
12
13
14
15
16
17
18
19
20
ÁCIDOARAQUIDÓNICO
D OH
• • • • •
E O R1 R1
•• •• •
F OH
• • • • •
R1
•• •• •
•• •• •
R2 O
OH R1 O
•• •• •• ••
• • • • •
R2
OH
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R2
O
R1
• • • • • •
• • • • •
R1
• • • • • • • •
• • • • •
• • • • •
O O R2
• • • • •
O
2.
Estructura química
Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos y las prostaciclinas están formados porun anillo ciclopentano y dos cadenas laterales. La es-
Fig. 20-1. Estructuras del ácido araquidónico, de los anillos fundamentales de las prostaglandinas naturales D, E y F, de los endoperóxidos cíclicos G y H, de la prostaciclina (I) y del tromboxano A (TXA).
327
• • • • • • • •
R2
• • • • •
R2 I
OH GyH TXA
328
Farmacología humana
3. Biosíntesis y catabolismo
La...
Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de las plaquetas
J. V. Esplugues y P. López-Jaramillo
I. 1.
EICOSANOIDES Definición y características generales
Se engloba bajo esta denominación un conjunto de sustancias (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, lipoxinas, etc.) de acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas, queposeen la característica común de ser sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono que contienen 3, 4 o 5 enlaces dobles: ácido 8,11,14-eicosatrienoico (ácido dihomo-d-linolénico), ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico (ácido araquidónico) y ácido 5,8,11,14,17eicosapentaenoico. El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser humano. Losderivados de los otros dos ácidos grasos tienen una presencia menor, aunque manipulaciones dietéticas pueden aumentar sus niveles orgánicos. El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolípidos de la membrana celular, siendo muy pequeña la concentración de ácido araquidónico libre en lacélula. Su liberación de esta estructura se produce como respuesta a un número diverso de estímulos físicos, químicos o mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas enzimáticos principales: a) la ciclooxigenasa, de cuya actuación proceden los prostanoides, término que engloba las prostaglandinas, los tromboxanos y la prostaciclina; b) las diversas lipoxigenasas,que median la producción, entre otras sustancias, de los leucotrienos y las lipoxinas, y c) el citocromo P-450, que origina los denominados productos de la vía de la epoxigenasa. Los diferentes eicosanoides no se encuentran almacenados en lugares o células especiales, sino que son sintetizados en la mayoría de las estructuras biológicas como respuesta a estímulos de naturaleza variada, ejerciendoacciones muy localizadas de gran potencia y variedad.
tructura del anillo (fig. 20-1), con diversas sustituciones, es designada por las letras mayúsculas A, B, C, etc.; la posición del OH en el carbono 9 da origen a dos formas: a y b. El subíndice 1, 2 y 3 señala el número de enlaces dobles en las cadenas laterales e identifica el ácido graso precursor; por ejemplo, los derivados del ácidoaraquidónico forman la serie 2, que es la más importante en el ser humano. Los leucotrienos (LT) son sustancias que carecen de anillo. Su disposición lineal posee los enlaces dobles propios del ácido graso precursor, cuatro en el caso del ácido araquidónico, si bien tres de ellos están dispuestos de manera conjugada. Su nombre deriva de su estructura química y del hecho de que su síntesismayoritaria se realiza en los leucocitos. El sitio de oxidación inicial es el carbono 5, por lo que derivan del ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE), y se denominan LTA4, LTB4, etc. Existen otros derivados eicosanoides con oxidación en posición 12 (12-HPETE) y 15 (15-HPETE).
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COOH
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ÁCIDOARAQUIDÓNICO
D OH
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Estructura química
Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos y las prostaciclinas están formados porun anillo ciclopentano y dos cadenas laterales. La es-
Fig. 20-1. Estructuras del ácido araquidónico, de los anillos fundamentales de las prostaglandinas naturales D, E y F, de los endoperóxidos cíclicos G y H, de la prostaciclina (I) y del tromboxano A (TXA).
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OH GyH TXA
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Farmacología humana
3. Biosíntesis y catabolismo
La...
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