El papel de los TLR en la activación de neutrófilos

El papel de los TLR en la activación de neutrófilos
Los neutrófilos son las células efectoras inmunes innatas clave que son reclutados rápidamente a los sitios de infección e inflamación para proporcionar principios de defensa contra microorganismos invasores. Esta función se ve facilitada por la expresión de los receptores de tipo Toll (TLR) miembros de la familia de los neutrófilos, lo quepermite el reconocimiento de un amplio repertorio de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y desencadena la respuesta a patógenos invasores. La activación de TLR conduce a importantes procesos celulares, incluyendo especies reactivas de oxígeno (ROS) de generación, la producción de citoquina y aumento de la supervivencia, todos los cuales pueden contribuir a la patogénesis de lainflamación crónica de señalización cuando se convierte en mal regulada. A su vez, la inflamación y el tejido lesión resulta en la liberación de ligandos de TLR endógenos, conocidos como patrones moleculares asociados daño-(DAMPs), que son una clase de rápido crecimiento de los estímulos inflamatorios potentes. DAMPS actuar en una forma autocrina, alertando a la gran cantidad de daño, pero también puedeamplificar la inflamación que conduce a daño tisular adicional. Esta es una revisión reciente de la literatura sobre la función de TLR neutrófilos y la regulación durante la enfermedad, y proporciona una visión general de la zona recientemente emergente de las respuestas de neutrófilos a DAMPS.
Introducción
Inflamación neutrofílica es un componente esencial de nuestra respuesta a losantimicrobianos, sin embargo, el potencial de esta respuesta inflamatoria que lleva a daño en el tejido local y la inflamación adicional también está bien descrita. Producido en alrededor de 108 células / min y que representa aproximadamente el 70% de las células blancas de la sangre circulante, neutrófilos representan nuestras "unidades de respuesta rápida" cuando se enfrentan a la infección. Una parteapical de esta respuesta es la detección de microbios invasores a través de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por receptores de tipo Toll (TLR), que tanto la amenaza de decodificación (bacterias Gram-positivas o negativas, virus, hongos) y adaptar los necesaria respuesta a los antimicrobianos. Los neutrófilos expresan la mayoría de los miembros de la familia TLR, a falta de sólo losreceptores intracelulares TLR3 y TLR7. Dado que los neutrófilos defienden principalmente contra las bacterias, es los TLRs situados en la superficie celular que son los más bien estudiado en neutrófilos TLR biología, sin embargo, los TLRs intracelulares también pueden desempeñar papeles importantes en las respuestas de patógenos. También ganando atención es la capacidad de TLRs para detectarmoléculas endógenas nombre patrones moleculares asociados a daños (HUMEDECE), que son producidos por las células en respuesta a una lesión o infección.
Esta revisión tiene como objetivo poner de relieve la literatura reciente (por lo tanto, en algunas circunstancias críticas ocupar el lugar de las referencias originales) en función de TLR neutrófilos y la regulación durante la enfermedad, y proporcionaruna visión general de las respuestas de neutrófilos a DAMPS.
TLRs superficie celular
TLR2 y TLR4 son los más estudiados de todos los TLRs neutrófilos, la mediación de respuestas a las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, respectivamente. TLR2 heterodimerises con TLR1 para detectar péptidos triacilados o TLR6 para detectar péptidos acilados, mientras que TLR4 recognisesthe componente lípidoA de lipopolisacáridos (LPS). Los neutrófilos también expresan TLR co-receptores, incluyendo
CD14 andCD11b/CD18, que cooperan withTLR4 o TLR2 en la membrana plasmática. Por último, TLR5 reconoce flagelina bacteriana.
La ligación de los TLRs la superficie celular se ha demostrado tener múltiples y de gran alcance efectos sobre los neutrófilos, incluyendo la producción de citoquinas, especies...