Enfermedad De Hirschsprung

ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG

La enfermedad de Hirschsprung (HSCR) o aganglionosis intestinal es una enfermedad congénita caracterizada por la ausencia de neuronas en el tracto digestivo, lo queimpide la motilidad intestinal causando obstrucción. Aparece en 1 de cada 5000 recién nacidos, siendo aproximadamente 4 veces más frecuente en varones que en mujeres. El tratamiento hasta el día de hoyconsiste en la resección de la región aganglionar del intestino del enfermo y la unión de las zonas sanas para evitar la muerte del paciente. Este tratamiento aunque efectivo, afecta considerablemente ala calidad de vida del paciente desde su nacimiento. En las últimas décadas, el desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas ha disminuido la mortalidad y morbilidad de los niños enfermos, lo que hapermitido el comienzo del estudio genético de esta patología, tanto a nivel individual como familiar.
La enfermedad se considera una neurocristopatía, un defecto en la migración de las células de lacresta neural. El defecto tiene lugar entre las semanas de gestación 5 y 12, durante la formación del sistema nervioso entérico (SNE). Los niños afectados suelen presentar síntomas en los primeros dosmeses de vida, aunque se pueden dar casos en los que la detección no sea hasta la niñez o incluso en adultos. Los enfermos de HSCR pueden desarrollar además otras afecciones como la enterocolitis y/opotencial perforación intestinal si no se opera a tiempo.
El protooncogén RET (REarranged during Transfection, Figura 1) se expresa en los precursores neuronales entéricos durante la colonización deltracto intestinal en el desarrollo embrionario. Este gen es miembro de la superfamilia de las cadherinas y codifica un receptor tirosina quinasa. Estos receptores son moléculas de la superficie celularque trasducen señales implicadas en el crecimiento y diferenciación celular.
Mutaciones y polimorfismos en la secuencia de este gen pueden alterar tanto su expresión como su función, lo que podría...