ENFERMEDAD DEL PARINSON

ENFERMEDAD DEL PARINSON

Introduccion

Los criterios diagnósticos mayoritariamente aceptados para la EP consideran la neuropatología imprescindible para establecer el diagnóstico definitivo
. Clásicamente los hallazgos característicos han sido la muerte neuronal progresiva en la SNc y la presencia de inclusiones conocidas como Cuerpos de Lewy (CL) en las células supervivientes de dichalocalización Los mecanismos etiopatogénicos desencadenantes de los cambios patológicos no se conocen claramente, pero las evidencias apuntan a un papel central del estrés oxidativo
La patología es lo que define a la EP como enfermedad multisistémica ya que no sólo afecta al sistema nervioso central (SNC), sino que también se distribuye por el sistema nervioso periférico (SNP) y al sistema nerviosoentérico (SNE)
En los últimos años se han revisado muchos conceptos de la neuropatología de la EP, especialmente en cuanto a su distribución y progresión y a la importancia y especificidad de los CL
 
Los Cuerpos de Lewy
Los CL son inclusiones neuronales intra-citoplasmáticas formadas por agregados de más de 30 proteínas filamentosas anormales, predominantemente alfa-sinucleína. También puedenobservarse agregados similares en los axones, las denominadas neuritas de Lewy En condiciones normales esta proteína participa activamente en múltiples procesos celulares y los factores (genéticos o ambientales) que la conducen a agregar formando los CL son pobremente conocidos .De hecho se debate si estos agregados proteícos ejercen un efecto neurotóxico directo, serían el resultado de los mecanismos dedefensa de la célula frente a la toxicidad de la proteína anómala o se producen por el fallo de dichos mecanismos protectores .Algunos autores replantean el hecho de que los CL sean imprescindibles en el proceso neurodegenerativo del Parkinson. Estudios neuropatológicos de familias con mutación parkin positiva han demostrado neurodegeneración en ausencia de CL en el cerebro y aunque no se debaconsiderar a estos procesos EP idiopática, lo cierto es que la clínica es equivalente excepto en su inicio temprano. Por otro lado los agregados de alfa-sinucleína no son específicos del Parkinson, ya que están presentes en otros trastornos neurodegenerativos como la atrofia multisistémica (AMS), en que se localizan en mayor cantidad en las células gliales que en las neuronas, o la demencia por CL(DCL) que, aunque suelen tener una distribución difusa sobrepasando el tronco cerebral, puede tener una topografía idéntica a la de la EP .También se han observado CL en cerebros de adultos sin clínica parkinsoniana en vida, con una densidad progresivamente mayor a partir de los 60 años .Se desconoce si el propio envejecimiento neuronal normal se acompaña de CL o estos hallazgos corresponden a unafase premotora de la EP y los sujetos podían haber padecido síntomas como trastorno de del sueño en fase REM o estreñimiento. En cualquier caso y recapitulando, el papel de los CL en la EP guarda todavía muchas incógnitas por esclarecer.
 
Neurodegeneración
El otro aspecto reconsiderado ha sido el patrón de progresión de la neurodegeneración. El debut clínico de la EP ocurre con la pérdida del60-80% de terminales estriatales dopaminérgicos y el 40-50% de las neuronas pigmentadas. La afectación a nivel de SNc podría explicar los aspectos motores de la enfermedad ,pero no justifica la clínica no motora ni la sintomatología premórbida de la misma .Por eso ha aumentado la creencia de una distribución más generalizada de neurodegeneración.
 
Los estadios de Braak
El neuropatólogo Braak hasugerido seis estadios que explicarían la progresión clínico-patológica de la enfermedad. Según esta teoría se iniciaría con la entrada en el SNE de un patógeno desconocido a través de la mucosa digestiva. Posteriormente se propagaría a los axones preganglionares del vago (que carecen de la envoltura de mielina protectora) y de allí ascendería al SNC mediante transporte axonal retrógrado y...