Enfermedades Autoinmunitarias

Enfermedades producidas por respuestas inmunitarias: hipersensibilidad y autoinmunidad
La inmunidad adaptativa tiene la misión de defender al huésped frente a las infecciones microbianas, pero las respustas también pueden producir lesiones hísticas y enfermedades.
Los trastornos causados por respuestas inmunitarias reciben el nombre de enfermedades por hipersensibilidad.
Las enfermedadessecundarias al fracaso de la autotolerancia y las consiguientes respuestas inmunitarias contra los antígenos propios, o autólogos, se denominan enfermedades autoinmunitarias.
Las enfermedades por hipersensibilidad se clasifican según el tipo de repuesta inmunitaria y el mecanismo efector responsable de la lesión celular e hística
Tabla 18-1
Los mecanismos efectores de las enfermedades de origeninmunológico son los mismos que los de la inmunidad humoral y celular frente a los antígenos microbianos y otros antígenos extraños
Las enfermedades producidas por anticuerpos se deben a anticuerpos que se unen a antígenos en células o tejidos extracelulares concretos o a complejos antígeno-anticuerpo que se forman en la circulación y se depositan en las paredes de los vasos
Fig 18-1Enfermedades causadas por anticuerpos contra antígenos celulares o hísticos fijos
Los anticuerpos frente a antígenos celulares o de la matriz extracelular provocan enfermedades que afectan de forma específica a las células o tejidos que contienen dichos antígenos
Fig 18-2
En 1911, Clemens Von Pirquet sospechó la existencia de enfermedades producidas por inmunocomplejos.
Se trataban las infeccionesdiftéricas con suero procedente de caballo inmunizados con la toxina diftérica. Von Pirquet observó que los pacientes en que se administraba el suero de caballo que contenía la antitoxina presentaban inflamación articular, exantemas y fiebre.
Esta reacción presentaba dos características clínicas que indicaban que no se debía a la infección ni a algún componente tóxico del suero: en primer lugar, lossíntomas aparecían incluso aunque la inyección del suero de caballo no contuviera antitoxina, por eso no podía atribuirse al anticuerpo anti-difteria; en segundo lugar, los síntomas se manifestaban al menos una semana después de la primera inyección de suero y más rápido en las inyecciones repetidas. Von Pirquet llegó a la conclusión de que esta enfermedad se debía a la respuesta del huésped frentea las proteínas del suero del caballo.
Un prototipo de estas enfermedades es el lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmunitaria en la que se producen numerosos anticuerpos: Entre sus manifestaciones clínicas destacan la glomerulonefritis y la artritis, que se atribuyen al depósito de inmunocomplejos compuestos por antígenos ADN o nucleoproteínas propios y anticuerposespecíficos
Enfermedades producidas por linfocitos T
Los linfocitos T producen lesiones de los tejidos tanto mediante reacciones hipersensibilidad retardada (HSR) como por lisis directa de las células diana
Fig 18-5
Tabla 18-4
Enfermedades producidas por linfocitos T citotóxicos
Las respuestas de LTC a las infecciones víricas pueden causar lesiones hísticas debido a la muerte de las célulasinfectadas, incluso aunque el virus no produzca, por si mismo, efectos citopáticos.
La autoinmunidad se debe a la insuficiencia o pérdida de los mecanismos que en condiciones normales son responsables del mantenimiento de la autotolerancia en los linfocitos B, T o ambos.
Los factores principales que contribuyen al desarrollo de autoinmunidad son la susceptibilidad genética y los desencadenantesambientales, como las infecciones
Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser sistémicas o específicas de órganos
Varios mecanismos efectores son responsables de la lesión de los tejidos en las distintas enfermedades autoinmunitarias
Susceptibilidad genética
La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias son poligénicas y los pacientes afectados heredan múltiples polimorfismos genéticos que...