Enfermedades Degenerativas

ENVEJECIMIENTO SISTEMA NERVIOSO
Los primeros estudios (primera mitad del siglo XX) sobre sistema nervioso y envejecimiento son fundamentalmente morfológicos: Presencia de acúmulos de pigmentos en el cerebro de viejos. A finales de los 50, estudios sistematizados sobre aspectos morfológicos y fisiológicos que determinan la existencia de pérdida neuronal y gliosis reactiva fundamentalmente enáreas corticales de asociación e hipocampo.
Envejecimiento
Mecanismos responsables de neurodegeneración
1. Deficiencias energéticas.
2. Aminoácidos excitadores.
3. Radicales libres.

1. DEFICIENCIAS ENERGÉTICAS
El SNC es especialmente vulnerable a las variaciones energéticas (principalmente falta de glucosa y/o oxígeno) debido al elevado metabolismo de las neuronas y a su baja capacidadpara almacenar sustratos ricos en energía.
Estos fallos en el suministro energético provocan:
* Alteraciones en las concentraciones intra- y extracelular de iones y por tanto en el potencial de membrana.
*Disminución en la liberación de neurotransmisor y en su unión al recepto
* Alteraciones de la fosforilación oxidativa (formación de ATP llevada a cabo en la mitocondria): Parkinson, Alzheimer yenvejecimiento normal. Favorece la formación de radicales libres y el incremento de los niveles de Ca libre citosólico.
Estas sustancias poseen una potente acción neurotóxica: hipoxia/isquemia, hipoglucemia, epilepsia y Alzheimer. Provocan lesiones en dendritas y soma y posteriormente en el axón.
Su poder neurotóxico es consecuencia de una despolarización excesiva de la neurona asociada a unapérdida de la homeostasis iónica

En el Sistema Nervioso se llevan a cabo reacciones de transferencia de e- que generan radicales libres. En estas reacciones se pueden dañar gran cantidad de moléculas biológicas como ADN, proteínas celulares o lípidos de membrana. También pueden iniciar reacciones en cadena (peroxidación lipídica) que alteran la integridad estructural y finalmente provocan lamuerte celular.
Se han detectado nivel anormales de radicales libres en pacientes con Parkinson, Alzheimer y envejecimiento no patológico.

CAMBIOS MACROSCÓPICOS

A. Descenso del peso y volumen del cerebro (A los 70 años el volumen se reduce un
6%)
B. Ensanchamiento de ventrículos.
C. Estrechamiento de surcos y giros.
D. Incremento del volumen de líquido cefalorraquídeo.

CAMBIOSNEURONALES
Las células nerviosas cuando degeneran presentan una serie de anormalidades que afectan tanto al soma como a sus prolongaciones. Estas neuronas se identifican por el grado de retracción o picnosis. Durante el envejecimiento se observan características propias de los procesos de apoptosis: Condensación de cromatina y retracción y fragmentación nuclear.
Las neuronas degeneradas secretanen exceso proteínas filamentosas insolubles que pueden adoptar una configuración de doble hélice y que se acumulan en el citoplasma formando marañas neurofibrilares que disminuyen el espacio disponible e interfiere en el desarrollo de las funciones metabólicas. Se localizan fundamentalmente en la corteza frontal y el hipocampo de cerebros envejecidos, especialmente a partir de los 90 años ytambién se asocian al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer.
Las neuronas degeneradas acumulan abundantes gránulos de lipofuscina, producto insoluble resultante de la auto-oxidación de las lipoproteínas de las membranas intracelulares. También ocupan un elevado porcentaje del soma.
La degeneración vacuolar (Alzheimer y envejecimiento normal) consiste en la acumulación de gránulos de 0.5- 1.5 µm dediámetro rodeados de vacuolas de hasta 5 µm. Estas estructuras son vacuolas autofágicas que indican autodestrucción celular.
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Las enfermedades neurodegenerativas causan el empeoramiento de muchas de las actividades corporales, incluyendo el equilibrio, el movimiento, el habla, la respiración y la función cardiaca. Muchas de estas enfermedades son genéticas,...