Enfermedades Lisosomales

Rev Cubana Pediatr 2002;74(1):68-76

Instituto de Neurología y Neurocirugía

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO. ENFERMEDADES LISOSOMALES
M. Sc. Caridad Menéndez Saínz,1 Dra. Claudina Zaldívar Muñoz2 y Dra. Alina GonzálezQuevedo Monteagudo3

RESUMEN
Dentro de los errores innatos del metabolismo se encuentran las enfermedades de almacenamiento lisosomal o enzimopatías lisosomales, las cuálesse caracterizan por un déficit enzimático específico, la excreción de metabolitos por la orina y la acumulación de los compuestos no degradados en diferentes órganos y tejidos que ocasionan la disfución de éstos. Tienen un patrón de herencia autosómico recesivo, excepto para la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Hunter en las que el patrón de herencia está ligado al cromosoma X. Estasenfermedades tienen una baja incidencia en general, aunque hay poblaciones donde algunas de ellas tienen una alta incidencia. Su importancia radica en la magnitud que representan como problema de salud, por la pobre calidad de vida de esos pacientes, así como su fallecimiento prematuro, motivo por el cual hay que evitar los nacimientos de nuevos niños afectados. DeCS: ERRORES INNATOS DELMETABOLISMO/diagnóstico; ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO LISOSOMICO/genética; TECNICAS Y PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS.

Aunque desde principios del siglo XIX (1810) Wollaston descubrió el primer error innato del metabolismo, no fue hasta 1908 cuando Garrot estableció el término e intuyó que un bloqueo metabólico podía ser el defecto primario que determinara las alteraciones observadas en éstos. Elestablecimiento de un bloqueo metabólico como defecto primario, abría una
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nueva etapa en la medicina. La investigación de la variabilidad genética ha contribuido al avance en los conocimientos de las vías metabólicas, de la fisiología y la biología humana y del papel de los orgánulos celulares.1 El progreso al principio fue lento, pero se aceleró en la década del 50 con el desarrollo de nuevastecnologías, como son: los

Master en Bioquímica Clínica. Investigadora Agregada. Instituto de Neurología y Neurocirugía. Profesora Titular. Facultad en Biología. Universidad de La Habana. Especialista de II Grado en Bioquímica. Investigadora Titular. Instituto de Neurología y Neurocirugía.

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métodos cromatográficos, las técnicas electroforéticas de separación de proteínas, la enzimologíacon una gran variedad de sustratos, incluídos los marcados radioisotópicamente. Las técnicas de cultivo celulares incrementaron progresivamente la capacidad de detectar nuevos errores innatos del metabolismo y analizar sus consecuencias metabólicas. El desarrollo de la tecnología del ADN proporcionó además la posibilidad de descifrar directamente las causas de los errores innatos del metabolismo,es decir las mutaciones y al integrar esos conocimientos con los de la bioquímica metabólica y la biología celular, permitió comprender cómo se alteran la síntesis, la modificación postraduccional, el procesamiento y la localización de numerosos productos genéticos clínicamente relevantes y las consecuencias para el individuo.2 Los errores innatos del metabolismo o enfermedades metabólicashereditarias se definen como trastornos bioquímicos determinados genéticamente en la estructura y/o función de las moléculas protéicas. El diagnóstico preciso de los errores innatos del metabolismo en edades tempranas de la vida es esencial para el éxito de los tratamientos (en los casos que sean susceptibles de éstos) y para realizar un buen cuidado médico y psicosocial de los pacientes y su familia.Además es un requisito previo para un asesoramiento genético óptimo.3 Estas enfermedades aunque tienen una baja incidencia (1/15 000), 4 son muy importantes desde el punto de vista de su magnitud como problema de salud, por su gravedad y constituyen la causa de muertes prematuras, severos trastornos neurológicos, retraso mental y en general pobre calidad de vida; dependencia de otras personas,...