Enfermedades Neurologicas

ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS HEREDITARIAS:
GENES, MUTACIONES, CLÍNICA Y EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA
DE PREVENCIÓN DE DEFICIENCIAS

D O C U M E N T O S · 67/2005

MINISTERIO DE TRABAJO Y ASUNTOS SOCIALES

REAL PATRONATO SOBRE DISCAPACIDAD

PREMIO REINA SOFÍA

2004,

PREMIO REINA SOFÍA

2004,

DE PREVENCIÓN DE DEFICIENCIAS

ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS HEREDITARIAS:
Genes, mutaciones,clínica y epidemiología genética

Autores: Francesc Palau Martínez Ana Cuesta Peredo Javier García Planells Pilar González Cabo Laia Pedrola Vidal Reyes Claramunt Alonso Carmen Espinós Armero
Unidad de Genética Molecular Instituto de Biomedicina de Valencia Consejo Superior de Investigaciones Científicas

ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS HEREDITARIAS: Genes, mutaciones, clínica y epidemiologíagenética AUTORES: Francesc Palau Martínez, Ana Cuesta Peredo, Javier García Planells, Pilar González Cabo, Laia Pedrola Vidal, Reyes Calaramunt Alonso y Carmen Espinós Armero. Unidad de Genética y Medicina Molecular, Instituto de Biomedicina de Valencia. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. DOCUMENTOS: 67/2005 Memoria de la labor de investigación galardonada con la dotación para España de losPremios Reina Sofía 2004, de Prevención de Deficiencias. EDITA: Real Patronato Sobre Discapacidad. CUIDADO DE LA EDICIÓN Y DISTRIBUCIÓN: Centro Español de Documentación sobre Discapacidad, del Real Patronato. Serrano, 140. 28006 Madrid. Tel. 91 7452449/46 – Fax. 91 4115502. – cedd@futurnet.es – www.cedd.net IMPRIME: Industrias Gráficas Caro, S. L. Primera edición: Marzo de 2005, 1.000 ejemplaresNIPO: 214-05-001-1 Depósito legal: M-9543-2005

ÍNDICE

GLOSARIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PREÁMBULO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . AGRADECIMIENTOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7 9 13CAPÍTULO I: ATAXIAS HEREDITARIAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. INTRODUCCIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2. HALLAZGOS MÁS RELEVANTES Y CONTRIBUCIONES CIENTÍFICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1. Ataxia de Friedreich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . 2.1.1. Clonación posicional y caracterización del gen FRDA. . . . . . . . 2.1.2. Genética poblacional de la ataxia de Friedreich en España. . . . 2.1.3. Expansión GAA y patología molecular de la ataxia de Friedreich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.4. Fenotipos clínicos y homogeneidad genética. . . . . . . . . . . . . . . . 2.2. Ataxiascerebelosas autosómicas dominantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.1. Ataxias espinocerebelosas del adulto. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.1.1. Genética de la ataxia espinocerebelosa SCA6 . . . . . . . . 2.2.2. Ataxias episódicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. APLICACIONES EN GENÉTICA CLÍNICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . 3.1. Diagnóstico molecular y consejo genético de la ataxia de Friedreich. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2. Diagnóstico molecular y consejo genético de las ataxias espinocerebelosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . 5. CONCLUSIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. PUBLICACIONES* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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CAPÍTULO II: NEUROPATÍAS PERIFÉRICAS HEREDITARIAS . . . . 1. INTRODUCCIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . ....